插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝杆菌感染恒河猴模型的免疫保护性研究.pdfVIP

插入结核抗原基因的重组痘苗病毒对结核分枝 杆菌感染恒河猴模型的免疫保护性研究 楼觉人张群朱琳 摘要 目的将痘苗病毒安卡拉株为载体的新型重组结核病疫苗用于结核分枝杆菌感染的猴 模型体内观察其免疫预防及治疗作用。 方法按国家药典建立BHK21细胞库及重组痘苗病毒库，大 量扩增并用密度梯度离心法纯化病毒。按计划在27个猴体上分组进行长达42周的预防免疫、结核杆 菌感染和免疫治疗研究，包括定期采集外周血进行血液学检测、外周血PBMC细胞增殖实验、X光检 查、大体解剖及病理组织评分、组织细菌载量测定、计算存活率等。结果成功建立了相关细胞库 和毒种库，纯化后的重组MVA滴度达1010PFU／ml。预防组和治疗组的存活率为100％，与未免疫组相 的增多。与仅BCG免疫组相比，BCG+A组病理组织总评分较低且感染肺组织细菌载量明显降低，而 示水平较低。结论重组MVA-A985a作为BcG初次免疫后的加强免疫，对猴模型能产生较BCG单次 保护作用；重组MVA-A985a．ESAT6的治疗效果更佳。 关键词分枝杆菌，结核；重组痘苗病毒；恒河猴：免疫保护性 modified virusAnkarawith andES龌6 show Recombinantvaccinia A985a gene in tuberculosisrhesus protectiveefficacyagainstMycobacterium macaques Instituteof (Shanghai BiologicalProducts，Shanghai200052，China) To inrhesus with Abstract evaluate M．tuberculosis Objective protectiveefficacyagainst monkeys as two boostedrecombinantMVAin andrecombinantMVAa groups strategies：BCGby prevention single— bankand MVAbankwereconstructed dosevaccineintreatment BH勉1cell recombinant groupS．Methods toStates recombinantMVAwas and 2005)．The amplifiedpurifiedby according Pharmacopoeia(version sucrose withM．tuberculosisandtreatment gradient immune，infectiouschallenge centrifugation．Preventive werecarriedoutin2