谷氨酸转运蛋白在慢性病理性疼痛中的作用和研究.pdfVIP

第十四次长江流域、第八次华东地区、第十四次江苏省麻醉学术大会·专题报告 谷氨酸转运蛋白在慢性病理性疼痛中的作用和研究 张兢顾小萍 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科 Det 1969年Onley首次提出谷氨酸对神经元有很强的兴奋性毒性作用，Jabaudon al的研究进一步 证实了谷氨酸在中枢神经系统的作用特点。由于细胞外液中没有使谷氨酸失活的水解酶系统，所以从 神经末梢释放的谷氨酸将由神经元和胶质细胞上的Na+一依赖的高亲和力的谷氨酸转运蛋白(EAAT) 摄取至胞内，转变成谷氨酰胺，以保护神经元免受其兴奋性毒性影响。近年来，对被克隆的五种EAAT 亚型在一些病理状态下表达的改变也有了一定的进展，而且对谷氨酸转运蛋白在慢性病理性疼痛中的 作用的研究也有了一定的突破。本文将就近年来在慢性病理性疼痛中谷氨酸转运蛋白在脊髓中枢的表 达和作用机制的最新进展作--综述。 一谷氨酸转运蛋白的类型。分布及功能 谷氨酸转运蛋白可分为两大类：高亲和力转运蛋白和低亲和力转运蛋白。高亲和力转运蛋白都作 用于依赖钠一钾的L一谷氨酸，L一天冬氨酸和D一天冬氨酸，属于兴奋性氨基酸转运蛋白。 GLAST主要表达于神经胶质细胞，尤以小脑的贝格曼胶质细胞高度表达，而在前脑中也有散在的分布 [DanboltNC．2001]。GLT—l主要表达在星形胶质细胞中，且遍及前脑、海马、大脑皮层和纹状体，而其 Cetal 他脑区鲜少表达。而EAACl则表达于神经元树突包括树突干树突棘上，海马椎体细胞等[Cheng 树突和树突棘[DehnesY．1998]，EAAT5为视网膜神经元所特有[ArrizaJL．1997]。 目前的研究认为GLAST有着完成复杂协调运动的功能，这与它在小脑有丰富的表达有关[Watase K1998]。而利用免疫金技术在恒河猴的大脑皮层的研究发现，EAACI主要位于突触前区及突触后致 密区的边缘[He A． 2002]。 二谷氨酸转运蛋白的转运机制 存在于神经胶质细胞和神经元浆膜上的谷氨酸转运蛋白的主要功能是使突触间隙和细胞外液的谷 氨酸迅速被转运，长期维持谷氨酸的低浓度和无毒性。高亲和力谷氨酸转运蛋白的五种亚型都是钠离 子依赖性的，他们以细胞膜内外的Na+，K+和H+浓度梯度作为驱动力，逆几千倍的浓度差转运谷氨 酸的。使得静息状态下突触间隙的谷氨酸浓度低于可以激活其受体的阈浓度。当谷氨酸顺着Na+的浓 个过程中，膜外的Na+与谷氨酸转运蛋白的结合是限速因素，而K+的反向置换性的转运是防止Na+ 与谷氨酸被再转运回细胞膜外。每转运一个谷氨酸就至少需要同向转运2个Na+和1个H+。反向转 运1个K+和1个OH一。在正常生理条件下，谷氨酸转运蛋白将谷氨酸摄人到神经元和胶质细胞中， 是依赖正常的电位差，尤其是细胞内外的钠、钾离子浓度梯度。R RM(2002)等研究者得出五种亚 yah 型的谷氨酸转运蛋白在转运过程中是不依靠Cl一的，但是对Cl一有一定的通透性，尤其是EAAT4和 EAAT5有相当高的CI一电导。 三谷氨酸转运蛋白的理化性质 谷氨酸转运蛋白的五种亚型在中枢神经系统中的表达浓度以及作用强度都有所不同．主要归因于 它们对转运氨基酸的亲和力和敏感性有所不同决定的，它们本身的氨基酸排列顺序也不完全相同．目前 ．368· 第十四次长江流域、第八次华东地区、第十四次江苏省麻醉学术大会·专题报告 所认识的高亲和力的谷氨酸转运蛋白的五种亚型是由400—500个氨基酸组成，有较高的同源性，它们 之间有36％一55％的氨基酸序列相同，而且这些转运蛋白在转运谷氨酸的同时，也共同转运着其他的 一些离子。 谷氨酸转运蛋白具有lO个跨膜区段，胞外侧有富含丝氨酸残基，而在胞质区和功能跨膜区有共同 的功能区，近C端有个大的疏