真核生物翻译起始机制.pdfVIP

遗传HEREDITAS(Beijing)21(5):67一701999 真核生物翻译起始机制① 杨 蓉，潘建伟，朱睦元 浙（江大学生命科学学院，浙江 杭州 310012) TheMechanismofTranslationInitiationinEukaryotes YANGRong,PANJian-wei,ZHUMu-yuan (CollegeofLifeScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310012) 中图分类号：Q522+.2 文献标识码：A 文章编号：0253-9772(1999)05-0067-70 蛋臼质生物合成是遗传信息的翻译过程，是基因表达的第二个阶段，整个翻译包括起始、延伸和终止3个阶 段。其中起始阶段最为复杂，是调控的关键。在真核生物中，在各种起始因子的参与下，通过蛋白一蛋白和蛋白 -RNA的相互作用，使40S核糖体小亚基 （预起始复合物）与mRNA相互作用，形成起始复合物，再与60S大 亚基相结合。蛋白质合成起始，形成肤键，从而进人延伸阶段。 关于起始作用的机理关键在于40S小亚基富集 r（ecruit)于mRNA的过程。即核糖体是如何鉴别mRNA 上的起始密码子 A（UG)，以适当的阅读框架开始翻译的。结合的方式目前有两种，分别被称作扫描模型 (scan- ningmodel)和内部起始模型 (internalinitiationniodel)，但都未能完全清晰地阐述。本文结合这方面的最新工 作，就40S小亚基富集于真核生物mRNA的各种不同方式及其调节作用作扼要综述，并在最后介绍一个经修改 的新的起始模型。 1帽子结构和40S亚单位的富集 所有真核生物的mRNAs和许多病毒RNAs的5末‘端都带有 “帽子”结构，它对RNA剪切、转录、稳定和 翻译都有重要作用。扫描模型认为，核糖体与mRNA的5末端结合，然后沿着mRNA扫描直至AUG。在此 过程中，末端的5帽‘子结构对翻译起始极为重要。越来越多的实验表明，其重要性依赖于起始因子e1F4F复合 物。 eIF4F是一种依赖RNA的ATP酶，促进 mRNA与预起始复合物结合。它有两个核心亚基 （core subunit):eIF-4E和eIF-4G.eIF-4E为帽子结合蛋白 c（apbindingprotein)，结合于mRNA的5末‘端帽子 结构。而eIF-4G，它通过C一末端与另一延伸因子e1F3 协（助形成预起始复合物）与核糖体相连，而N-末端 则通过eIF-4E与mRNA的5’末端相连。由此假设，eIF3和eIF-4E在eIF-4G的连接下，使核糖体富集于 mRNA的5端‘的帽子结构上 ’〔〕，并在许多相关实验中都得到了证实。 4E-BPs(4E-bindingproteions）是一种抑制性蛋白9（)，与eIF-4G的N一末端有相同的氨基酸序列 (motif,它则可竞争性地抑制eIF-4G和eIF-4E的相互作用。许多生长因子可诱导4E-BPI磷酸化，导致翻译 起始活性的激活。这是由于磷酸化使4E-BPI失去了与eIF-4E的结合能力。相反，病毒感染却使4E-BPs去磷 酸化，增强与eIF-4E的结合力，抑制翻译进程 ’〔〕。eIF-4E自身的磷酸化同样可增强它与帽子结构的连接和 eIF-4G的相互作用。实验表明，它的磷酸化程度与起始翻译的速度正相关。eIF-4E结合蛋白，在胰岛素、分 ①收稿日期：1998-08-10；修订日期：1999-04-18- 作者简介：杨 蓉(1975-)，女，浙江绍兴人，硕士学位，专业方向：遗传学。 68 遗 传 HEREDITAS(Beijing)1999 21卷 裂素的调节下，被磷酸化释放与之本相连结的的eIF-4E，使eIF-4E与eIF-4G相连，促进翻译 5〔)。这些实验 都表明，eIF-4E和eIF-4G的结合力对翻译起始是极为重要的。通过eIF4F复合物的作用，使核糖体富集于帽 子结构上图（1)。但各起始因子的结合顺序和方式还有待于进一步证实。 图1eIF3和eIF-4E在eIF-4G的连接下，