曲妥珠单抗原发耐药及继发性耐药的分子机制.pdf

疸堂 蠢 l2年3月第 17卷第3期 ChineseClinicalOncology，Mar．2012，Vo1．17，No．3 ·263 · · 综述与讲座 · 曲妥珠单抗原发耐药及继发性耐药的分子机制 100071 北京 解放军307医院乳腺肿瘤科 谢奕彪 综述，边 莉，江泽飞 审校 【摘 要】 曲妥珠单抗是目前治疗HER一2阳性乳腺癌的主要靶向药物，在乳腺癌的各阶段与化疗联合能够明显增加疗 效，降低复发转移风险，延长患者生存期。但并非所有患者都获益，原因是存在初始治疗无效的原发性耐药和治疗过程中产 生的继发性耐药。对曲妥珠单抗耐药机制的研究发现 ，HER一2分子空间结构及下游信号通路的改变均可能导致曲妥珠单抗 的耐药。本文综述曲妥珠单抗可能的耐药机制 ，为下一步筛选出能够预测曲妥珠单抗疗效的生物学指标提供基础。 【关键词】 HER一2； 曲妥珠单抗； 耐药；乳腺癌 中图分类号：R737．9 文献标识码 ：A 文章编号：1009—0460(2012)03—0263～04 M olecularmechanismsofdrugresistanceoftrastuzumab XIE Yi—biao，BIAN Li，JIANG Ze-fei．DepartmentofBreastOncology 307Hospitalof PLA，Being 100071．China Correspondingauthor：JIANGZe_厂e，E—mail：jiangzefei@medmail．com．en A【bstract】 TrastuzumabcurrentlyismaintargetdrugbeingusedtotreatpositiveHER-2mastocareinoma，whichcouldsignifi— cantlyincreaseefficacycombiningwithchemotherapyduringeachstageofthedevelopmentofmastocarcinomaandreducerecurrence riskandprolongwiththesurvivalperiodofthepatient．Butnotallthepatientscouldobtainbenefitfrom itbecauseoftheexistingpri- marydrugresistanceofinitialtreatmentineffectivenessandsecondary durgresistanceoccurredduringthetreatment．Itwasfoundedin thestudyonthedurgresistancemechanism oftrastuzumabthatthechangeofthespacesturctureofHER一2molecularandthechangein thedownstream signalchannelallcouldcausethedurgresistance0ftrastuzumab．Inthispaper．thepossibledurgresistancemecha— nismsof trastuzumabwerereviewed，andestablishedbasisforfurtherscreeningoutthebiologyindexwhichcouldpredictthetherapeu— ticeffeatoftrastuzumab． 【KeyWords】 HER-2；Trastuzumab；Resistance； Breastcancer 乳腺癌是 目前危害女性健康最常见肿瘤，常规治疗手段 抗则是针对这一靶点的分子靶向药物。 包括手术 、化疗、放疗及 内分泌治疗。近年来随着分子肿瘤 HER一2是内皮生长因子受体家族成员之一 ，具有内在酪 学的进步 ，分子靶向药物在乳腺癌的治疗上取得了明显的疗 氨酸激酶活性。HER家族包括 4个成员，即HER一1、HER-2、 效，分子靶 向药物以肿瘤细胞高表达而正常细胞不表达或者