重组人促红细胞生成素(rhEPO)对帕金森病大鼠模型小胶质细胞活化及炎症因子表达影响.pdf

摘要 摘要 帕余森病(Parkinson7Sdisease，PD)是以运动障碍为主要临床特征的进展 性神经系统变性病，其病理改变以黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元变性 丢失为主。目前主要的治疗方法为DA替代治疗。虽然DA替代治疗能够改善症 状，但长期应用则会出现很多并发症和副作用，而且这些并发症以目前的治疗 措施很难控制。并且在众多抗PD药物中没有任何一种能够阻止或逆转疾病的进 展，因此神经保护治疗开始成为人们研究的热点。其中，促红细胞生成素 在组织缺氧情况下刺激骨髓红细胞造血。EPO一直被用于治疗慢性肾衰或癌症 化疗引起的贫血。最近，研究发现EPO在很多中枢神经系统(cNS)疾病中发 挥着神经保护作用，如EPO可以减轻脑外伤、脑缺血、癫痫持续状态等诱发的 病等神经变性病中也具有保护作用。随着年龄的增长，EPO在CNS的含量逐渐 减少，提示EPO可能和衰老有关的神经变性病有关。实验研究证实EPO对多种 神经元均有保护作用，其中包括黑质DA能神经元，但是作用机制还不十分清楚。 以往人们认为，EPO主要是通过抗氧化应激、抑制凋亡、抑制谷氨酸盐释放来 保护DA能神经元。最近有人提出EPO的保护作用是通过抑制炎症因子产生， 发挥抗炎作用实现的，但这一结论引起了争议。 质细胞源性炎症因子表达的影响，探讨rhEPO是否通过抑制炎症反应发挥神经 保护作用。 目的 human 探讨重组人促红细胞生成素(recombinant sD大鼠帕会森病(PD)模型小胶质细胞活化 6一羟基多巴胺(6．OHDA)诱导的l 及胶质细胞源性炎症因子表达的影响。 方法 摘要 定向注射rhEPO24小时后同侧黑质内立体定向注射6-OHDA；(2)B组：右侧 纹状体内立体定向注射与rhEPO等量的生理盐水24小时后同侧黑质内立体定向 黑质内立体定向注射与6-OHDA等量的生理盐水。4周后从A、B、C组各选取 lO只成功PD大鼠，从D组随机选取10只大鼠进行指标检N-免疫组化法检测 黑质内酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量和CDllb阳性细胞数量的变化；酶 结果 表达明显降低(P0．05)。 结论 rhEPO可能通过抑制小胶质细胞活化，减少TNF．a、iNOS炎症因子的表达， 从而减轻6-OHDA对黑质DA能神经元的毒性损害，保护DA能神经元。 关键词：重组人促红细胞生成素帕金森病小胶质细胞炎症反应神经保护 Ⅱ Abstract Abstract Parkinson’S a disease disease(PD)isprogressiveneurodegenerativecausing motordeficitswhichhavebeen attributedtothe lossof mainly progressive inthesubstantia thefocusof dopaminergic(DA)neuronsnigra(SN)．Consequently currentPD hasbeenonthe of DA therapy replacementdopamine．Although can willinducealot replacementtherapy improvesymptoms，long-termapplication of