不同年龄及病理状态大鼠对大黄的耐受性研究.pdfVIP

不同年龄及病理状态大鼠对大黄的耐受性研究.pdf

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第28次全国中医儿科学术大会暨2011年名老中医治疗(儿科)疑难病临床经验高级专修班学术论文汇编 目前认为ADHD的神经生化改变主要是中枢神经系统单胺能神经递质代谢异常。 性地抑制NE与受体相结合达到改善症状的目的№1。WeizmanⅢ等将5—-HT激动剂酚氟拉明用于新 生小白鼠,而小白鼠则表现为运动活动减少,酚氟拉明是通过促进5一HT释放。抑制其重吸收而 使5一HT在突触部位增加而起作用,从动物实验提示ADHD可能存在5一HT功能不足。而多数学 者认为:去甲。肾上腺素、多巴胺和5一羟色胺三种神经递质在体内的平衡很重要,任何一种递质 的水平、功能高或低都可能打破这种平衡。ADHD可能是复合的中枢神经系统单胺能神经递质功 能失调的一种表现形式“1。相关研究涠。”1表明ADHD儿童血中NE含量显著高于正常儿童。而DA和 5一HT的含量明显低于正常儿童。由于NE的含量可反映交感神经的兴奋性,故NE含量高是导致 儿童活动过度的原因;DA对运动控制起重要作用:5一HT对于脑的高级部位和精神活动有抑制和 稳定作用,故DA和5一HT含最低是多动症儿童注意力不集中、多动、冲动的原因之一。 基于在人体上研究精神症状和行为有很多局限性,而且受到伦理学的限制,为了深入研究 ADHD的发病机制,寻求有效的治疗方法,很多学者将注意力转向了动物实验的研究。从正常血 冲动、注意力缺陷等与ADHD极为相似的行为特征H¨’而且对SHR的神经解剖和组织化学的研究还 发现其中枢相关部位(如纹状体、伏隔核等)DAT密度增高,且此特征是遗传性的¨引。同时,药 理学的研究也发现神经兴奋剂能改善SHR的行为表现。SHR的以上特点使学术界公认其为目前 ADHD最好的动物模型之一u“”’。 据我们临床观察。滋肾调肝方治疗ADHD取得了满意的疗效。本研究结果初步证实滋肾调肝方 可降低SHR大鼠海马组织中NE的含量,同时可提高额叶皮质组织中5一HT的含量。因此我们认为, 滋肾调肝方治疗ADHD的作用机制之一可能与调节中枢单胺类神经递质有关。本研究结果为滋肾调 肝方治疗ADHD的临床应用和作用机制研究提供了实验依据。 不同年龄及病理状态大鼠对大黄的耐受性研究 肖慧 肖和印 肖小河 本课题在“炮制减毒”的理论指导下,考察了大剂景熟大黄可能存在的毒性反应,通过对比研 究熟大黄对未成年正常大鼠、成年正常大鼠、成年急性肝损伤大鼠的耐受性差异,分析熟大黄毒副 作用与年龄、不同病理状态的相关性,进而为不同年龄、不同病理状态人群的临床合理用药提供参 考依据。 1.未成年正常大鼠对熟大黄的耐受性 以4周龄未成年正常SD大鼠为研究对象,连续给予熟大黄总提取物(209生药/kg,相当于药 典规定人用剂量高限309/日的7.4倍)1周,每天灌胃1次,观察给药的第1天、3天、7天。以 及停药后的第7天、14天时动物的综合情况,并进行肝肾功能检查和病理切片检查。研究发现:1) 483 第四部分 实验研究 此剂量下熟大黄未导致未成年正常大鼠死亡:2)大鼠体重持续增长,停药后体重增长较给药期间 增长快:3)给药期间、停药后肝、肾功能无明显变化:4)因动物体重持续增长,脑指数表现为持 续下降趋势,肝、脾、肾指数也有不同程度下降:5)实验过程中,部分大鼠出现肝脏轻微空泡变 性,肾小管轻度肿胀、变性,脾脏无异常,这些轻度损伤在停药2周时均恢复正常。 2.成年正常大鼠对熟大黄的耐受性 以2月龄以上成年正常SD大鼠为研究对象,连续给予熟大黄总提取物(209生药/kg,相当于药 典规定人用剂量高限309/日的7.4倍)1周,每天灌胃1次,观察给药的第1天、3天、7天,以 及停药后的第7天、14天时动物的综合情况,并进行肝肾功能检查和病理切片检查。研究发现:1) 此剂量下熟火黄在实验的第8天即停药后的第1天导致动物死亡1只;2)大鼠体重持续增长,给 药期间与停药后体重增长摹本相同;3)给药期间、停药后肝、肾功能无明显变化;4)因动物体重 持续增长,脑指数表现为持续下降趋势,脾、肾指数在实验中也有下降。而肝脏指数在实验第14 天与空白组相比,有增高的变化,随后又下降:5)实验过程中,部分大鼠肝脏出现轻微空泡变性, 实验第14天时部分大鼠肝脏弥漫性肿胀,空泡变性:肾脏、脾脏无明显异常,这些脏器改变在停 药2周时可恢复J下常。 3.成年急性肝损伤大鼠对熟大黄

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