慢性肾衰肾阳虚证患者下丘脑-垂体-腺体轴系变化的研究.pdfVIP

℃≯第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编 缬沙坦组TGF一131阳性表达也较模型组减少，但无统计学意义(Po．05)。 由(附图2)可见：假手术组大鼠肾间质只有极少鼍的HGF表达，模型组HGF表达与假手术组比较稍有增多， 但无统计学意义(Po．05)，可能由于造模后病理损害的刺激，机体产生抗损伤机制导致HGF表达增多；抗纤灵二 剂量组较模型略多，无统计学意义(P0．05)。 3讨论 肾间质纤维化是多种细胞、生长因子、细胞因子共同参与，相互作用，最终导致细胞外基质合成增多，降解减 少，过度沉积的结果【6J。成纤维细胞是肾纤维化的效应细胞。病理情况下成纤维细胞增生、移动、合成生长因子、 血管活性物质和基质蛋白等，导致炎性细胞浸润，细胞外基质的降解和合成失衡，促进肾间质纤维化的发展f7】。 单侧输尿管梗阻是研究肾间质纤维化报道最多的模型，由于输尿管结扎使患侧肾盂中的尿液潴留，肾盂内压力 增加，肾小管尤其是远端集合管明显扩张，导致肾脏内部血液动力学的改变，上皮细胞大量变性、坏死、脱落，管 腔堵塞，间质中可见大量炎症细胞浸润、肾小管和间质的结构严重破坏以致肾间质纤维化。由于uUO模型具有无 高血压、无蛋白尿、无血脂异常及无免疫和毒性损害等特点，适合进行肾间质纤维化与相关细胞因子关系的研究。 研究证实HGF是一种重要的抗纤维化的因子，可能通过以下几种机制减轻肾间质纤维化的程度：①减少细胞外 生产细胞，HGF通过抑制它们的活化而减少ECM过度产生【8r9】；②加速ECM的降解，基质金属蛋白酶及其抑制物 维细胞转分化(epithelial—myofibroblast 阻断EMT的发生，明显地改善肾间质纤维化的程度【Il一2】；④抑制细胞凋亡，在肾纤维化过程中，凋亡造成足突细胞丢 失、毛细血管崩溃、小管萎缩等，HGF通过PI-3K／AKT途径抑制足突细胞、内皮细胞、肾小管上皮细胞凋亡的发生【13。 14’1 5】；⑤促进细胞增殖，作为一种促有丝分裂因子，HGF能够诱导多种细胞增殖、分化。 TGF—Bl是一种强烈的促纤维化因子，可以从多个方面促使纤维化的发生和发展。如促进间质成纤维细胞和肾 小球系膜细胞活化、诱导细胞发生EMT、促进细胞凋亡、增}JIECM沉积和减少ECM降解等。研究表明，T(蹬一pl 主要通过激活smadj跫路促进纤维化发生和发展。HGF能够通过不同方式阻断TGF—B1的Smad通路，Daic等在体外 培养的人系膜细胞中is]，HGF(20ng／mL)可以抑制TGF—B1(2ng／mL)诱导的ct--SMA表达。 由此可以看出，TGF—Bl与HGF在导致肾间质纤维化形成的诸多机制及环节中有着惊人的拮抗作用，本研究 也证实了这一点，抗纤灵二号方能够明显下调T(硬一pl在肾间质的过度表达，诱导HGF的表达水平，在抑制促纤 维化因素的同时促进抗纤维化因素的表达，发挥多靶点双向调节作用；而且低、中、高三个剂量组对肾间质纤维化 的疗效呈剂量依赖关系，为评价不同剂量抗纤灵二号方对肾问质纤维化的疗效。探求最佳的量效关系提供依据。肾 间质纤维化病理机制复杂，往往存在多个作用环节和转导通路，单一的靶点干预效果可能欠佳，本研究显示出中医 药在防治肾间质纤维化方面有着巨大的潜力，目前现代医学尚无治疗肾间质纤维化的有效手段，因此选择临床疗效 肯定的中药方剂，结合体内外研究深入探讨其抗纤维化的分子机制，将推动中医药抗肾纤维化临床研究的广泛开展。 慢性肾衰肾阳虚证患者下丘脑．垂体．腺体轴系变化的研究 黄迪1何立群2符强3肖静4 I上海中医药大学2上海中医药大学附属曙光医院3罴龙江中医药大学4上海中医药大学 随着慢性肾脏疾病的发病率的不断上升，慢性肾病的进展过程中肾阳虚证的临床表现越来越普遍，为了进一步 明确肾阳虚证的生理生化特征，更好的把握肾脏病的辨证论治，增加中药的运用准确度，提高慢性肾病的得临床疗 效，我们对肾阳虚证的确切定义做了一系列研究，现将肾阳虚证三轴系功能变化的研究结果报告如下 “肾阳虚证”临床研究 l、CRF的诊断标准 m2。 推荐的肾损害的分级标准肾小球滤过率(GFR)15—60ral／rain／1．73 飞型第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编 龄Fo．203x(0．742如是女性1。 (2)CRF的中医肾阳虚的辨证诊断标准(参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》