巨噬细胞移动抑制因子和结缔组织生长因子在食管癌中的表达及其与预后的关系.pdfVIP

摘要 巨噬细胞移动抑制因子和结缔组织生长因子在食管 癌中的表达及其与预后的关系 摘 要 背景与目的： 食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，发病率在世晃范围内居第6位，在我 国有着更高的发病率。我省是食管癌的高发区，尤其是林州等地区有着更高的 发病率。食管癌的发生和发展涉及多种抑癌基因和原癌基因的改变，现在还不 能在分子水平上对食管癌做出充分的解释。食管癌早期症状隐匿，大多数患者 就诊时已处于晚期，即使手术切除，预后仍很差。目前已经开展很多关于食管 癌形态学和临床病理特征的相关研究，但是到目前为止仍然没有找到一种具有 临床实用价值的预测因子。如能很好的判断预后，对筛选高危病人及帮助制定 个体化治疗方案大有裨益。 近年来肿瘤微环境中间质细胞、细胞因子等对肿瘤的发生、发展及转移等有 重要作用，有报道食管癌的发生发展与炎症微环境关系密切。巨噬细胞移动抑 factor，MIF)主要来源于活化T淋巴细 制因子(macrophagemigrationinhibitory 胞，可以抑制肿瘤微环境中巨噬细胞的游走。MIF功能复杂，不仅可以调节机 体免疫、参与炎症反应，而且在多种组织器官纤维化过程中发挥重要作用。有 研究报道MIF在多种肿瘤细胞中高表达，如肺癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、 tissue growthfactor,CTGF)属于生 头颈部鳞癌等。结缔组织生长因子(connective 度表达基因(nephroblastomaover-expressed l 微环境中重要的间质细胞——成纤维细胞增殖，并分泌细胞外基质，参与多种 细胞的生物学功能，如细胞增殖、黏附、血管生成和器官纤维化，而且和多种 恶性肿瘤的发生、进展、转移及其预后有密切关系。本研究采用免疫组织化学 染色法分别检测MIF和CTGF在84例食管癌组织中的表达情况，分析这二者的 表达水平与食管癌临床病理特征之间的关系及其对患者预后影响，并探讨可能 摘要 的调节途径及作用机制。目的在于能够为食管癌的预后评估及基因治疗提供理 论依据。 方法： 院胸外科接受手术切除的84例食管癌标本，所有标本均经病理确诊。所有病 例无糖尿病、类风湿、甲状腺功能亢进等其他疾病，术前未接受化放疗或针 对肿瘤治疗的靶向治疗。临床病历资料完整，电话随访所有患者，截止日期 为2010年6月30日；生存时间以月为单位，计算自手术之日至死亡或最后随 访时间； 2．应用免疫组织化学染色法检测MIF和CTGF在84例食管癌组织中的表达水平， 并分析这两个指标与食管癌临床病理参数之间的关系及其表达水平对预后 的影响，探讨其在食管癌中的作用； 3．采用SPSS10．0统计软件包对所有实验数据进行统计分析。计数资料比较采用 析，以a=0．05作为检验水准。 结果： 1．MIF在食管癌组织中广泛表达，阳性着色呈灶状或弥漫性分布，主要位于肿 瘤细胞细胞质，呈棕黄色颗粒，也有少数表达于细胞核。MIF的表达与食管 癌患者的年龄、性别、组织学类型、区域淋巴结转移情况、肿瘤分化程度在 和临床分期密切相关(P=O．023)； 2．CTGF阳性蛋白主要定位于肿瘤细胞细胞质或胞膜，棕黄色或棕褐色颗粒， 还可见于癌组织周围的间质纤维结缔组织和平滑肌。CTGF的表达与患者的 年龄、性别、组织学类型、区域淋巴结转移情况、肿瘤分化程度在统计学上 密切相关(P：0．006)： 3．在84例食管癌组织中MIF表达分阴性、阳性和强阳性3组，生存曲线分析显 示，强阳性表达组与患者预后显著负相关，阴性和阳性表达组术后累计生存 率显著高于强阳性表达组(P=o．021)； 4．CTGF分高表达和低表达两组，高表达组与低表达组相比，高表达组患者生 n 摘要 存低于低表达组，即CTGF高