院内感染主要病原体及抗菌治疗.pptVIP

院内感染的主要病原体及其抗菌治疗 致病微生物分类 细菌 bacterium (pl. bacteria) 需氧菌 aerobe 革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 anaerobe 病毒 virus 真菌 fungus (pl. fungi) 其他 others 支原体、衣原体 Mycoplasma, Chlamydia 立克次体 Rickettsieae 螺旋体 spirochetes 医院内感染的主要病原体 革兰氏阳性球菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 革兰氏阴性杆菌 肠杆菌科 非发酵阴性杆菌 真菌 MRSA感染及其抗菌药物治疗 MRSA(methicillin-resistant staphylococcus aureus) 即耐甲氧西林金葡菌。其耐药机制为PBP改变所致，即由于金葡菌内膜上诱导产生了一种特殊的青霉素结合蛋白。正常情况下，金葡菌含有5个PBPs，其分子量及功能分别为： MRSA中多了一个78KD的PBP2a，这种MRSA特有的PBP2a不但与β-内酰胺类抗生素亲和力均极低，而且具有其它高亲和力的PBPs的功能。当其它高亲和力PBPs与β-内酰胺类抗生素结合后，PBP2a可取代其功能而不被抗生素杀灭。 MRSA实际上早已不是单纯对甲氧西林耐药的问题。由于PBP2a可被β-内酰胺类抗生素，如青霉素类、头孢菌素类和头霉素所诱导，可形成对以上各类β-内酰胺类抗生素高度耐药的菌株。 MRSA基本特点 金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1 MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1 MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1 MRSA在全球日益播散 MRSA在全球广泛流行1 导致院内MRSA感染升高的危险因素 既往使用过抗生素，特别是： 氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类 长期住院 ICU患者 严重基础疾病 皮炎,如湿疹 烧伤病房患者 胰岛素依赖型糖尿病 长期腹膜透析/血液透析 静脉注射毒品 对MRSA有效的抗菌药物 糖肽类 万古（去甲万古）霉素 替考拉宁 Oritavancin 奥他凡星 Dalbavancin 达巴凡星 Telavancin 利奈唑胺 替加环素（Tigecycline） 达托霉素（Daptomycin） 糖肽类 万古霉素 1、作用机制： 抑制细菌细胞壁粘肽合成 2、特点： ①对耐药金葡菌高度有效； ②有较强的抗厌氧菌的作用； ③血清半衰期较长（6小时），以原形自肾脏排出； ④有一定的肾毒性，特别是与氨基糖苷类联合用药时容易出现肾毒性 国产同类药物为去甲万古霉素 替考拉宁 特点： ①对多重耐药革兰阳性菌显著的抗菌活性； ②具有抗厌氧菌活性； ③良好的组织渗透性； ④90-95%与血浆蛋白结合，血清半衰期长，在组织中分布缓慢，需要给与负荷剂量； ⑤良好的耐受性和安全性； ⑥灵活简单的给药方案（静推、静滴、肌注均可，每天只需给药1次） 与万古霉素相比较： 1．抗菌活性比较（表） 2．药代动力学特点，替考拉宁半衰期较万古霉素明显延长，半衰期： 替考拉宁 80小时 万古霉素 6小时 3．疗效无差别； 4．毒副反应比较： ①肾毒性替考拉宁小于万古霉素，分别为28/585和58/544； ②替考拉宁不引起红人综合征； ③替考拉宁引起血小板减少的发生率高于万古 霉素 糖肽类治疗严重MRSA感染的局限性 潜在的毒副作用1 须胃肠外给药(无口服剂型)1 新近出现了万古霉素耐药金葡菌 (VRSA) 利奈唑胺(Linezolid) 利奈唑胺是一种合成的，全新类别的恶唑烷酮类抗菌药物。 作用机制为与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质合成。 利奈唑胺适应症 第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药 适用于治疗下列确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染 耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染 院内获得性肺炎 复杂性的皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染) 非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染 社区获得性肺炎及伴发的菌血症 推荐疗程为10-14天；最长疗程为28天； 利奈唑胺的特点 独特的抗菌作用机制 (阻止70S始动复合物形成） 与其他类抗菌药物之间没有交叉耐药性 对大多数临床重要的革兰阳性菌有效 口服生物利用度近100％ 按?600mg q12h剂量给药耐受性较好肾功能不全或轻、中度肝功能受损无须调整剂量 应用利奈唑胺应注意的问题 每周须进行一次血常规监