3.软膏剂的制备.docxVIP

实验四、软膏剂的制备及释放行为评价实验实验目的掌握软膏剂的处方组成及制备方法;熟悉常用基质原料及基质的种类;掌握测定软膏剂中药物释放速度的方法，熟悉影响其速度的因素。实验原理:软膏剂系指药物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。它可以应用局部发挥疗效或起保护和润滑皮肤的作用，药物也可以吸收进入体循环产生全身治疗作用。基质为软膏剂的赋型剂，它使软膏具有一定的剂型特性且影响软膏剂的质量及药效的发挥，基质本身又有保护和润滑皮肤的作用。软膏基质根据其组成可分成三类：油脂性、乳剂型和水溶性基质。用乳剂型基质制备的软膏剂亦称乳膏剂，o/w型又称霜剂。软膏剂可根据药物与基质的性质可用研合法、熔合法和乳化法制备。固体药物可用基质中的适当组分溶解，或先粉碎成细粉与少量基质或液体组分研成糊状，再与其他基质研匀。所制得的软膏剂应均匀、细腻，具有适当的粘稠性，易涂于皮肤或粘膜上且无刺激性。软膏剂在存放过程中应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象。软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，它可通过测定软膏中药物穿过无屏障性能的半透膜到达接受介质的速度来评定。药物的释放遵循Higuchi公式：药物的积累释放量M与时间t的平方根成正比 药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。软膏剂粘度影响使用时的涂展性及药物扩散到皮肤的速度，可用粘度计测定。实验内容仪器与试剂：仪器：电子天平，研钵，烧杯，玻璃棒，容量瓶，试管，恒温水浴锅，分光光度计，恒温摇床。试剂：水杨酸，液状石蜡，白凡士林，十八醇，单硬脂酸甘油酯，十二烷基硫酸钠，甘油，对羟基苯甲酸乙酯，石蜡，司盘40，乳化剂OP，羧甲基苯甲酸乙酯，苯甲酸钠，硫酸铁铵，盐酸。实验部分：油脂性基质水杨酸软膏制备（A）【处方】水杨酸1.0 g液态石蜡1.0 g凡士林18 g共制得20 g【制备】取水杨酸置于研钵中，加入适量液状石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀(研磨要充分)o/w乳剂型基质水杨酸软膏制备（B）【处方】水杨酸1.0 g白凡士林2.4 g十八醇1.6 g单硬脂酸甘油酯0.4 g十二烷基硫酸钠0.2g甘油1.4g对羟基苯甲酸乙酯0.04g蒸馏水加至 20g共制得20 g【制备】油相的配置：将处方量的白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，70~80℃的水浴锅中加热至熔化。水相的配置：将处方量的十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯溶于蒸馏水中, 并加热到70~80℃。在同温下将水相缓慢加入到油相中，边加边搅拌至冷凝，得到o/w乳剂型基质。取水杨酸置于研钵中，分次加入o/w乳剂型基质混合研匀。（水浴融化要有耐心，注意水加油还是油加水）w/ o乳剂型基质水杨酸软膏制备（C）【处方】水杨酸1.0 g白凡士林1.0 g单硬脂酸甘油酯2.0g对羟基苯甲酸乙酯0.02g石蜡2.0g液状石蜡10.0g司盘400.1g乳化剂OP0.1g蒸馏水5.0 mL共制得20 g【制备】油相的配置：取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于锥形瓶中，置于70~80℃的水浴锅中加热至油液熔化将处方量的同温度蒸馏水以细流缓慢加入到油相中，边加边搅拌至冷凝，得到w/ o乳剂型基质。取水杨酸置于研钵中，分次加入w/ o乳剂型基质混合研匀。（水浴融化要有耐心，注意水加油还是油加水）水溶性基质水杨酸软膏制备（D）【处方】水杨酸1.0g羧甲基纤维素钠1.2g甘油2.0g苯甲酸钠0.1g蒸馏水16.8mL共制得20 g【制备】取羧甲基纤维素钠置于研钵，加入甘油研匀。然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。取水杨酸置于研钵中，分次加入水溶性基质混合研匀。软膏中药物释放速度的比较试剂配制：水杨酸标准液：精密称取水杨酸100 mg，用500 mL容量瓶定容。硫酸铁铵显色剂（新鲜配制）：称取8 g硫酸铁铵溶于100 mL的蒸馏水，取其中2 mL加入1 mol/L的盐酸1mL，加蒸馏水至100 mL。标准曲线的制作：取8支干净试管，分别编号，按下表取试剂，充分摇匀。试管编号1#2#3#4#5#6#水杨酸，mL0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 蒸馏水，mL10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 显色剂，mL4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 使用分光光度计，以1#为空白对照，于530nm测OD值，绘制标准曲线图。测定四种水杨酸软膏的药物释放速度取制备得到的4种水杨酸软膏（A、B、C、D）填装于4支内径约2cm的玻璃管内，装填量约高1.5cm（填装的时候由于是糊状很不好装，要注意装的方法，避免不了的是沾到管壁上，但一定要让软膏与管紧贴），取一张玻璃纸，轻轻用蒸馏水把中部弄湿，包扎管口，使管口的玻璃纸无皱折且与软膏紧贴无气泡。在250 mL烧杯中