口服贝壳杉烷类化合物(STV-1Na)对心肌梗死大鼠的心脏保护作用.pdf

口服贝壳杉烷类化合物(STV一1Na)对 心肌梗死大鼠的心脏保护作用 专 业：心血管内科 学位申请人：罗艳婷 导 师：刘金来主任医师 摘 要 研究背景： atheroscleroticheart 冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary disease，CHD) 为目前导致发达国家人口死亡的主要原因之一。随着经济的发展及人们饮食习惯的 改变，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率及死亡率均有持续上升趋势。而心肌梗 死作为冠心病主要的发病形式之一，具有发病急、进展快及预后差等特点，心肌梗 死后出现的恶性心律失常及顽固性心功能衰竭为其后期死亡的主要因素。正因为该 疾病的危害性，如何预防及治疗心肌梗死，改善心肌梗死后心功能低下及心肌缺血 情况等成为目前医学上研究的热点及难点。 目前心肌梗死的首要治疗为心肌的再灌注治疗，即溶栓治疗及经皮冠状动脉的 intervention，PCI 介入治疗(percutaneouscoronary X然而在急性心肌梗死的早 期能实现再灌注比率是极为低的，大部分的心梗病人都得不到及时的早期再灌注治 疗而导致心肌持续缺血并最终坏死。而目前用于治疗心肌梗死的药物中在抗心肌缺 血、改善心功能方面具有明确疗效的却极为缺乏，因此寻求一种高效的、低毒、副 反应少的抗心肌缺血、改善心功能的药物成为目前心肌梗死治疗上迫切需要。 SⅣ-1 Na为东莞市凯法生物医药有限公司研发的具有独立知识产权的生物制 剂，是由甜菊糖甙中提取的一个化学单体，化学名为异甜菊醇(isostevi01)o低剂 量的异甜菊醇(isostevi01)具有抗心律失常、抗心肌缺血及增强心肌收缩力等心脏 保护作用，并且异甜菊醇作为甜叶菊的提取物之一，为天然的生物提取物，具有来 源丰富、低毒、副反应少等特点。作为一类心肌保护作用的新药进行开发，具有重 要意义。 研究目的： 1．观察口服SⅣ1Na对心肌梗死大鼠的心脏保护作用。 2．初步探讨STV-1Na对心肌梗死大鼠的心脏保护作用机制。 研究方法： 将180只SPF级SD大鼠，雌雄各半，随机分为假手术组(Shamgroup，S)、 心肌梗死模型的空白对照组(Myocardial infractionlowdose infraction (Myocardial group，ML)、中剂量组(Myocardial middle infractiondose does，MM)及高剂量组(Myocardialhigh group，MH)，曲美 Trimetazidine infraction 他嗪组(Myocardial group，MT)。其中假手术组只穿线、 不结扎，其他各组均造心肌梗死模型，其中空白对照组在结扎前10min，结扎后每 相同；曲美他嗪(Trimetazidine)为本实验的阳性对照药，在结扎前1h给药及结扎 后每天给药两次，给药浓度为3mg／kg(按人的有效剂量换算)。检测冠脉结扎后8h、 24h、48h血清心肌肌钙蛋白I(Cardial troponinI，cTnl)浓度，在连续给药1周、 blood 2周、4周后测量各项血流动力学指标，即平均动脉压(meanpressure，MBP)、 心率(heart 室压力最大下降速率(-dp／dtmax)，实验结束时检测心肌梗死面积、心肌细胞凋亡等 ll Na对心肌梗死大