康复训练对学习记忆和精神行为的影响.docVIP

康复训练对学习记忆和精神行为的影响 丰富康复训练对快速老化小鼠（SAM）学习记忆和精神行为的影响及其神经机制目的：阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)又称老年性痴呆，是一与年龄老化相关、以认知功能减退为主要临床表现的神经系统退行性疾病。 我们选择SAMP8小鼠为研究对象、SAMR1小鼠为正常对照，探讨丰富康复训练对SAMP8学习记忆能力和精神行为的影响及其机制，为应用丰富环境及康复训练预防、延缓AD的发生提供理论依据。 方法: 雄性3月龄SAMP8和SAMR1各40只，随机分为丰富环境组(EE)、标准环境组(SE)、丰富环境结合跑笼运动组(ER-1)、丰富环境结合技巧运动组(ER-2)。2个月后进行行为学评测：学习记忆评测采用morris水迷宫(Morris water maze，MWM)实验和跳台(step down)实验，精神行为评测采用自主活动测试和高架十字迷宫(Elevated-plus maze，EPM)实验。免疫组化方法检测海马β-淀粉样蛋白(Ap)、突触素(Syp)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元型一氧化氮和酶(nNOS)免疫阳性表达。RT-PCR方法检测海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)mRNA和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达。放射免疫学方法检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质醇(Cor)含量。上海欣软信息科技有限公司生产提供高架十字迷宫仪器，型号为XR-XG201.?结果: 1. 丰富康复训练增强SAMP8小鼠学习记忆能力 1.1 SAMP8和SAMRl小鼠SE组Moms水迷宫和跳台实验比较: Moms水迷宫显示：SAMP8小鼠平均逃避潜伏期较SAMR1显著延长(F=83.364，p0.001)，但从第2天开始，每天较前1天有进步(F=129.79，P0.001)。SAMP8穿越平台的次数较SAMR1明显减少(Z=3.293，P0.01)。跳台实验显示：SAMP8第一天学习成绩较SAMRl无明显降低(Z=0.207，P0.05)，而第二天记忆成绩较SAMRl显著下降(Z=2.796，P0.01)。1.2 SAMP8小鼠ER组(ER-1、ER-2)与SE组Morris水迷宫和跳台实验比较: Morris水迷宫显示：ER-1、ER-2组平均逃避潜伏期较SE组显著缩短(P0.05)；穿越平台次数ER-2组显著增多(P0.05)，ER-1组增多但无统计学意义(P0.05)。跳台实验显示：ER-1组第一天学习成绩和第二天记忆成绩较SE组显著改善(P0.05)；而ER-2组第一天学习成绩改善但无统计学意义(P0.05)，第二天记忆成绩显著改善(P0.05)。1.3 SAMP8小鼠EE组与SE组Moms水迷宫和跳台实验比较: Morris水迷宫显示：EE组平均逃避潜伏期较SE组显著缩短(P0.05)；穿越平台次数较SE组增加(EE组平均秩次56.95，SE组平均秩次34.80)但无统计学意义(P0.05)。跳台实验显示：EE组第一天学习成绩提高(P0.05)，第二天记忆成绩无改善(P0.05)。2. 丰富康复训练改善SAMP8小鼠的精神行为2.1 SAMP8和SAMR1小鼠SE组自主活动和高架十字迷宫实验比较: 自主活动测试显示：SAMP8小鼠自主活动次数较SAMR1减少，但无统计学意义(SAMP8平均秩次47.34，SAMR1平均秩次53.66，Z=1.089，p0.05)。高架十字迷宫显示：SAMP8小鼠开放臂停留时间较SAMR1显著缩短(SAMP8平均秩次40.76，SAMR1平均秩次60.24，Z=3.358，P0.05)。2.2 SAMP8小鼠ER组(ER-1、ER-2)与SE组自主活动和高架十字迷宫实验比较: 自主活动测试显示：自主活动次数ER-1组较SE组显著增多(P0.05)，ER-2组较SE组增多但无统计学意义(P0.05)；高架十字迷宫显示：开放臂停留时间ER-2组较SE组显著延长(P0.05)；ER-1组较SE组延长但无统计学意义(P0.05)。2.3 SAMP8小鼠EE组与SE组自主活动和高架十字迷宫实验比较: 自主活动测试和高架十字迷宫显示：EE组较SE组自主活动次数增多、开放臂停留时间延长，但均无统计学意义(P0.05)。3. 丰富康复训练降低SAMP8小鼠海马Aβ、Syp蛋白表达及海马APPmRNA表达3.1 SAMP8和SAMR1小鼠SE组海马神经元HE染色和免疫组化染色: HE染色可见SAMP8小鼠海马部分神经元细胞变性、死亡，多表现为核浓缩，空泡变性：SAMR1小鼠海马神经元形态正常。免疫组化染色可见SAMP8和SAMR1小鼠海马Aβ和Syp阳性反应物呈棕黄色颗粒，分布于神经元胞膜和胞浆。Aβ免疫阳性产物以海