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美科学家发现增强学习和记忆能力的关键蛋白???
来自美国凯斯西储大学的研究人员通过研究发现,参与引发很多疾病的一种蛋白质可增强个体的学习和记忆能力。 ?
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FABP5结构
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近日,刊登在国际杂志The Journal of BioLogical Chemistry上的一篇研究论文中,来自美国凯斯西储大学的研究人员通过研究发现,参与引发很多疾病的一种蛋白质可增强个体的学习和记忆能力。
这种蛋白质名为脂肪酸结合蛋白5(FABP5),其通常和癌症及银屑病相关,研究者Noa Noy说道,我们研究发现FABP5可增强个体的认知功能,而FABP5一旦缺失则会损伤个体大脑海马体区域的学习和记忆功能;研究者表示,如果他们可以找到一种上调FABP5的方法,那么对于开发治疗患者认知功能异常及记忆缺失的疗法将会带来巨大帮助。
蛋白质FABP5在机体很多组织中都存在,尤其在大脑中其表达量较高,文章中研究者利用成像学技术对比了正常小鼠和FABP5缺失小鼠大脑组织中关键转录因子的表达水平,结果发现FABP5可以在神经元细胞中发挥两种功能,首先其可以促进内生大麻素类似物的降解,后者是控制食欲、痛觉、情绪和记忆的调节器,其次FABP5可以调节基因的表达,这对于揭示细胞的结构及功能非常重要。
Noy表示,FABP5可以改善个体的学习和记忆能力,因为其可以将内生大麻素类似物运输至细胞器中将其破碎,从而使得转录因子在细胞中穿梭增加认知关联基因的表达量;与此同时研究者对比了FABP5缺失小鼠和正常小鼠的记忆、学习能力,结果证实缺失FABP5的小鼠在学习游泳等方面存在一定的障碍。
最后研究者表示,除了调节皮肤及癌症细胞中的细胞生长,FABP5在大脑神经元中也扮演着重要角色,FABP5可以控制影响记忆和学习能力的小分子化合物的生化活性,并且可以激活调节神经功能的转录因子的表达。
原文摘要:
Fatty Acid-binding Protein 5 (FABP5) Regulates Cognitive Function Both by Decreasing Anandamide Levels and by Activating the Nuclear Receptor Peroxisome Proliferator-activated Receptor β/δ (PPARβ/δ) in the Brain
Shuiliang Yu, Liraz Levi, Gemma Casadesus, george Kunos andNoa Noy
Endocannabinoids modulate multiple behaviors, including learning and memory. We show that the endocannabinoid anandamide (AEA) can alter neuronal cell function both through its established role in activation of the G-protein-coupled receptor CB1, and by serving as a precursor for a potent agonist of the nuclear receptor PPARβ/δ, in turn up-regulating multiple cognition-associated genes. We show further that the fatty acid-binding protein FABP5 controls both of these functions in vivo. FABP5 both promotes the hydrolysis of AEA into arachidonic acid and thus reduces brain endocannabinoid levels, and directly shuttles arachidonic acid to the nucleus where it delivers it to PPARβ/δ, enabling its activation. In accordance, ablation of FABP5 in mice results in excess accumulation of AEA, abolishes PPARβ/δ activation in the brain, and markedly impairs hippocampus-based learning and memory. The data indicate tha
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