p38 MAPK通路和帕金森病.pdfVIP

国外医学 ·老年医学分册 2oo9年3月 第 3O卷 第2期 androgensandhormonedependentdisease．NovartisFound 55 HogervorstE，Bnadelow S，MoffatSD．Increasingtestos。 Symp，2002；242：66—77 temnelevelsandeffectson cognitivefunctionsinelderly 53 PommerviUePJ，ZakusP．Andropause：knowledgeand mennadwomen：areview．CurtDrugTargetsCNSNeurol awarenessamongprimarycarephysicinasinVictoria，BC， Disord，2005；4：531—540 Cnaada．AgingMale，2006；9：215—220 54 JanniniEA，CarosaE，RossiSeta1．Ageingnadmale (2008—11-21收稿) sexuality．MinervaGinecol，2007；59：35—4l p38MAPK通路和帕金森病 第四军医大学西京医院中医药研究中心 (710032) 孙 欣综述 陈建宗审校 摘 要 帕金森病是常见的神经系统退行性疾病之一，帕金森病的发病与细胞凋亡有关，而p38丝裂原激活蛋白激酶 信号传导途径参与了细胞凋亡的调控。本文主要对p38与帕金森病之间的关系予以综述。 关键词 帕金森病；细胞凋亡；p38丝裂原激活蛋白激酶 帕金森病 (PD)是发生于中老年人黑质和黑 白激酶。p38信号通路是MAPK通路的一个重要分 质纹状体通路变性的疾病，其病变主要是由于黑质 支，它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长 纹状体多巴胺 (DA)能神经元变性缺失以及残存 等多种生理和病理过程中起重要作用。目前已发现 神经元 DA生物合成能力下降所导致的纹状体 DA 的p38MAPK有4个异构体，分别为p38a、p38f~、 缺乏从而引起的神经系统疾病。PD的病因迄今 尚 p38 和p388，不同亚型的分布具有组织特异性，不 不清楚，大量研究表明，不同因素引起的PD最终 同亚型的氨基酸数 目不同，但同源性超过50％ 。 都表现为黑质致密部 DA能神经元的凋亡，即PD 1．2 p38MAPK信号传导通路 的发病有一条共同的通路一细胞凋亡 -2]。p38丝 p38由MAPKK类的MKK3和MKK6激活，后 裂原激活蛋 白激酶 (p38MAPK)是一个重要的细 者由MAPKKK类的混合谱系激酶等激活。p38的 胞内信号酶，介导了细胞的多种病理生理过程 ，如 底物除ATF22和 Elk21外 ，还包括心肌细胞增强 炎症 、应激和细胞周期调控等 J。p38是 MAPKs 因子22C亚家族 (MEF2C)和表面活化磷脂 1等 蛋白激酶家族成员之一，它可通过 自身磷酸化而被 转录因子。p38信号转导通路的大致模式可简化 激活。1995年，Xia等 观察到 p38的激活与 为：脂多糖 (LPS)、高渗等一PAK (p21活化蛋 PC12神经元凋亡相一致，且具有 p38持续活性的 白激酶)_MLK—MKK3PMKK6一p38MAPK一细 PC12细胞出现明显的细胞凋亡，提示p38MAPK信 胞因子表达。 号传导途径参与了细胞凋亡的调控。Okamoto等 】 1．3 p38MAPK的生物学功能 也发现中枢神经系统存在p38一MEF—C信号通路， p38MAPK通路在炎症、应激反应中具有重要 并具有抗神经元凋亡的作用。本文对 p38MAPK在 作用，还参与细胞的存活、分化和发育等过程 。 PD发病中的作用予以综述。 p38可被应激刺激 (紫外线、H2O2、热休克和缺 1 p38MAPK信号通路