miR-106b-25基因簇增强乳腺癌MCF-7肿瘤干细胞相关耐药性.pdfVIP

· 1070 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2013Aug；29(8)：1070～5 网络 出版时间：2013—7—1613：45 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detaiL／34．1086．R1345．008．html miR-106b一25基因簇增强乳腺癌MCF7·肿瘤干细胞相关耐药性 胡蕴慧 ，盛梦瑶 ，张孝云 ，李双静。，范冬梅 ，熊冬生。，周 圆 (1．中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)，实验血液学国家重点实验室 天津 300020；2．天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科，天津 300060) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2013．08．008 性的变化。结果 过表达 miR一106b～25基因簇能帮助细胞 文献标志码：A 文章编号：tO01—1978(2013)08—1070—06 更快脱离由阿霉素引起的细胞衰老状态 ，促进耐药克隆的生 中国图书分类号：R329．24；R394．2；R737．9；R979．1 长。但是，miR一106b～25基因簇对P糖蛋 白(P—gP)在BRNA 摘要：目的 探讨乳腺癌细胞中miR一106b～25基因簇过表 和蛋白水平表达均无影响。对 ALDH1的检测及 mamBo— 达与肿瘤耐药形成及乳腺癌干细胞特性的关系。方法 利 sphere形成实验结果显示 ，过表达 miR一106b～25基因簇能 用慢病毒表达载体 ，在乳腺癌细胞系MCF-7中建立稳定过 提高MCF-7细胞中肿瘤干细胞的比例。结论 miR．106b～ 表达miR一106b一25基因簇，建立 MCF一7一mirC细胞系，观察 25基因簇对乳腺癌MCF-7细胞耐药性的调控不依赖于P—gp 细胞对化疗药物敏感性的改变。利用细胞毒性实验、耐药克 表达，至少与促进肿瘤干细胞特性有关。 隆形成实验、细胞衰老相关 B一半乳糖苷酶染色对细胞 的耐 药状况进行评价；通过流式细胞术和实时定量PCR测定P— 关键词：miR一106b一25；乳腺癌；肿瘤干细胞；肿瘤耐药 ；细胞 gp的表达；通过微球体 (mammosphere)培养实验及对乙醛脱 衰老；P糖蛋 白 氢酶 (ALDHI)活性的检测评价 MCF-7一mirC肿瘤干细胞特 乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一， 收稿 日期：2013—03—12，修回日期：2013—04—07 化疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位，但其耐 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(N 药性的形成仍是导致患者临床化疗失败及预后不 良 作者简介 ：胡蕴慧 (1986一)，女，博士生，研究方向：肿瘤药理学，E． 的主要原因。2003年A1．Hajj等 首次证实了乳腺 mail：yunhuihu200408@ 163．corn； 癌干细胞的存在，按照肿瘤干细胞学说，肿瘤干细胞 周 圆(1977一)，女，博士，副研究员，研究方向：抗肿瘤 药物设计及肿瘤药理学 ，通讯作者，Tel：022E— 是化疗后肿瘤复发的根本原因 J，但乳腺癌耐药性 mail：yuanzhou@ ihcams．ac．c11 的形成与肿瘤干细胞之间的相互关系尚未完全明 dium intheabsenceorpresenceo±LDL alone．LDL ducedby 25 mg ·L～ LDL and inappropriately in— plus1ipopolysaccharide(LPS)andLPSalone，then cr