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Thar 超临界造粒产品及应用介绍 传统造粒方法如研磨、喷雾干燥、冻干等存在微粒粒径不易控制、粒度分布不均、颗粒 间粘连、变性及潜在危险等问题。用超临界流体技术制备微粒的方法叫做超临界造粒，它能 很好的避免这些问题，尤其适用于热敏性（如炸药）、具生物活性（如生物制品）或具催化 活性物质的造粒。 超临界造粒主要可分为两类：超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansion Process of Supercritical Solution ，RESS）和超临界抗溶剂法（Supercritical Anti-Solvent ,SAS）。 超临界溶液快速膨胀法（RESS）是利用溶质的溶解度随超临界流体密度变化而变化的关系， 将物质溶解在超临界流体中，然后通过一个具微孔的喷嘴快速膨胀到低压低温的气体状态， 由于超临界流体通过该微孔产生自由射流，射流时产生的激波在射流后气体中的传播可在极 短时间内产生很大的压降，使射流后气体中的溶质处于高度过饱和状态，由此造成了一个非 常均匀的成核条件，从而获得力度分布均匀的晶粒。溶解度可以通过温度和压力控制，在较 大范围内调节，由此可以控制过饱和度，进而控制晶粒尺寸。超临界溶液快速膨胀法（RESS） 一般适用于能溶解于超临界CO 的非极性到中等极性的物质，可通过加入夹带剂调节溶解度。 2 超临界溶液快速膨胀法（RESS）工作流程简图及过程介绍如下： 超临界溶液快速膨胀法（RESS）适用于非极性物质，那么极性物质的造粒怎么办呢？超 临界抗溶剂法（SAS）就适用于极性物质的造粒。 超临界抗溶剂法（SAS）是将物质先溶解在有机溶剂中，然后喷雾到一个充满超临界二 氧化碳的高压空间。此时超临界流体溶解每一滴溶液中的溶剂，将溶质留下而成为极小微粒。 通过控制压力，温度和浓度，可以改变微粒大小。超临界抗溶剂法（SAS）工作流程一般分 两步：1、药物通过喷嘴喷雾到充满超临界二氧化碳的容器当中；2、二氧化碳作为逆溶剂出 去溶剂，使溶液快速饱和将药物（溶质）沉降为极细颗粒。 超临界溶液快速膨胀法（RESS）应用领域： RESS过程在聚合物、有机物、无机材料、生物活性物质、药物、染料中间体和催化剂等领 域被广泛研究和应用。 药物制剂方面应用实例： 难溶性或生物大分子药物如蛋白质制成超细颗粒后可在一定程度上增强疗效。临床药效实 验证明：1~5μ m或更细的药物颗粒用于口服、肌肉或皮下注射，药效有的可提高几十甚至上 百倍。β 胡萝卜素，大豆卵磷脂，水杨酸，洛伐他丁，灰黄霉素等药物的超临界RESS造粒， 可以避免热降解。药物控释，是在药物颗粒的表面包上一层高分子聚合物膜，则药物的释放 可通过膜的渗透性或降解性能来控制。药物包覆，让溶有不同物质的超临界溶液分别通过两 个喷嘴进行快速膨胀，从而获得包覆微粒，比如将聚乳酸高分子包覆在药物上。 超临界抗溶剂法（SAS）的 应用领域： 广泛应用于国防，航天，化工，生物医疗和制药等各个领域。 含能材料（炸药） 对于怕撞击、摩擦的含能材料，要求以均匀一致的微细颗粒来改善其燃爆效果，而机械方 法不适宜，因此固体炸药和高性能火箭推进剂是最先采用超临界SAS 造粒的物质。 例如：硝基胍、旋风炸药、高旋风炸药、3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮等。 聚合物和生物大分子 可用作色谱分离固定相的微细颗粒聚合物，可用作催化剂、吸收剂或药物释放系统支持相 的微细颗粒聚合物。如：球形110μ m 的聚-L 乳酸，球晶长纤维的芳香酰胺，微气球体的聚 苯乙烯，微纤维、中空纤维的聚丙烯腈，球形1~10μ m 聚透明质酸甲酯。 药物和生物活性物质 生物药品一般对温度非常敏感，传统制粉方法难以适用在这一领域，尤其制备蛋白质颗粒 时，局限性特别明显。同时通过控制颗粒的大小和粒径分布，可提高活性物质的生物利用度， 或减少药物的治疗剂量，减少副作用，或改变药物释放机制，进而改善或提高药物的治疗作 用。如：胰岛素、过氧化氢酶、胰蛋白酶、溶菌酶等生物活性物质，阿莫西林、氨苄青霉素、 甲级强的松乙酸酯、氢化可的松乙酸酯、色甘酸钠、四环素等抗生素药物。 染料、催化剂、超导体和无机化合物 使用超细颗粒染料，可以大大提高染色的强度。 催化剂的活性除了与温度有关，还同其巨大的表面积紧密相关，通过制造纳米颗粒可以得 到巨大的表面积。 超导体的性质同固溶液中陶瓷组分的一致性有关，而微米纳米级晶粒的形成可以阻止非 超导材料在超导材料内形成，用超临界SAS 造粒方法可提高其超导性能。