渗透促进和生物粘附--解决粘膜给药存在的共性问题的两种途径.pdfVIP

渗透促进和生物粘附渗透促进和生物粘附――――解决粘膜给药存在的解决粘膜给药存在的 渗透促进和生物粘附渗透促进和生物粘附――――解决粘膜给药存在的解决粘膜给药存在的 共性问题的两种途径共性问题的两种途径 共性问题的两种途径共性问题的两种途径 1 2 李 莉 (综述)，吴纯洁 (审校) 1北京奇源益德药物研究所，北京 （100070） 2成都中医药大学，四川成都 （610075） E-mail ：JessicaLee2007@ 摘 摘 要要：： 本文探讨了粘膜给药存在的共性问题: 吸收屏障的存在和药物与粘膜接触时间短， 摘摘 要要：： 并对渗透促进和生物粘附两种解决途径进行了讨论，为粘膜给药的研究提供思路。 关键词关键词：：粘膜给药；渗透促进；生物粘附 关键词关键词：： 中图分类号中图分类号：R9：R94545 中图分类号中图分类号：：R9R94545 1. 引引 言 言 引引 言言 粘膜给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方 式。粘膜给药按部位可以分为口腔、胃肠道、鼻腔、眼、阴道、直肠等粘膜给药。一般通过 粘膜途径给药可以达到局部和全身双重作用。但由于粘膜部位固有的一些生理特性，致使粘 膜途径给药也存在一些共性问题需要解决。本文将探讨粘膜给药所存在的共性问题及解决这 些问题的两种方法，以为粘膜给药提供一些借鉴。 2. 存在的共性问题存在的共性问题 存在的共性问题存在的共性问题 虽然作为粘膜给药的人体不同组织部位具有不同的生理结构，但它们也存在着共性问 题，归纳起来主要有两方面：一方面，对于某些性质的药物，各种粘膜均具有吸收屏障，药 物的吸收利用率较低；另一方面，不同组织部位均具有影响药物与粘膜粘附的因素存在，使 药物与粘膜的接触时间缩短，从而影响药物通过粘膜的吸收。现就不同组织部位在这两方面 存在的问题介绍如下： 2.12.1 口腔粘膜给药口腔粘膜给药 22.1.1 口腔粘膜给药口腔粘膜给药 口腔角质化上皮和非角质化上皮外层约20％～25％的组织由复层扁平细胞构成，排列较 紧密，外来物质难以透过，同时，药物要透过口腔粘膜，需先通过亲脂性的上皮细胞膜，再 通过亲水性的细胞内容物，因此，口腔粘膜上皮细胞对脂溶性和水溶性的药物均构成透过屏 障[1-2] 。家兔口腔粘膜对不同分子量物质的有效渗透系数不同，葡聚糖4000的渗透系数最小 - 1 - -9 -5 只有2.2×10 cm/s，苄胺和苯丙胺均最大有1.5×10 cm/s，这也反映出口腔粘膜渗透屏障的 存在[3] 。口腔中每日的唾液流量约0.5～2L，因此，唾液的冲洗作用是影响口腔粘膜给药制