鞘磷脂、胆固醇和两性霉素B混合单层膜的热力学特性研究及AFM观测.pdfVIP

生物物理学报 2014年6月 第30卷 第4期：309．320 ACTABIOPHYSICASINICAVo1．30No．4Jun．2014：309．320 WWW．cjb．org．ca 鞘磷脂、胆固醇和两性霉素B混合单层膜 的热力学特性研究及AFM 观测 李 晋， 郝长春， 杨 静， 王清辉， 魁丽婷， 姚．丽娜， 韩 晶， 孙润广 陕西师范大学物理学与信息技术学院，西安710062 收稿 日期：2013．12．10；接受 日期：2014—04．28 基金项目：国家 自然科学基金项 目，教育部高等学校博士学科点专项科研基金(200807180001)， 陕西省 自然科学基础研究计~tj(2Ol2JQlOO2)，中央高校基本科研业务费专项(GK201402010)~D陕西师范大学 勤助科研创新基金项 目(QZZD12079) 通讯作者 ：郝长春，电话：(029E—mail：haochangchun@snnu．edu．cn 孙润广，电话 ：(029E．mail：surtrunguang@snilu．edu．ca 摘要：两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，可通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长 的作用 ， 被广泛用于治疗引起患者免疫缺 陷的全身真菌感染性疾病。其药理作用对生物膜性质的影响一 直是 一个关注 热 点 。作者利 用 Langmuir．Blodge~膜技术 和原子力 显微镜 (atomicforce microscope，AFM)分别研 究了鞘磷脂 ／两性霉素B二元混合单层膜及鞘磷脂、胆 固醇和两性霉 素B三元混合单层膜体系的热力学特性和表面形貌。通过对二元混合系统和三元混合系统的表 面压力 ．平均分子面积 曲线的测量 。定量分析 了固定膜压下的平均分子面积、过量分子面积和过 量吉布斯 自由能等参量，并分别观测 了二元混合单层膜和三元混合单层膜 的形态。热力学分析 结果表 明，胆 固醇 的加入可以促进鞘磷脂 ／两性霉素分子之 间的相互作用，同时，AFM观察结 果表 明，一定量的胆 固醇可以提高混合单层膜 的平整度和稳定性。 关键词：两性霉素B；Langmuir-Blodgett膜；原子力显微镜 ；表面压力一平均分子面积 曲线；过 量吉布斯 自由能 中图分类号：Q6-33 D0I：10．3724／SP-J．1260．2014．30077 引 言 生物膜是富含脂类、蛋白质和糖类等物质的脂双层结构，是构成细胞、细胞器 内外环 境之间物质、能量、信息交换的屏障H【】。生物膜功能的正常与否直接或间接地影响着生物 体的正常生命活动，如跨膜的物质运输、信息的传导与传递、能量转换等，这些活动对细 胞的生命活动有重要作用3[]。生物膜的正常功能如果受到伤害就会引发生物体产生各类疾 病。治疗疾病时需要药物到达病灶细胞，而生物膜是药物必经的物理屏障4[]。可见，对药物 与生物膜之间相互作用机理和物化特性的研究，不仅有重要的生物学意义，还有较为重要 的医学价值。 生物物理学报 2014年 第 30卷 第 4期 两性霉素BfamphotericinB，AmB1为多烯类抗真菌抗生素，可通过影响细胞膜通透 性发挥抑制真菌生长的作用 ，被广泛用于治疗引起患者免疫缺陷的全身真菌感染性疾 病 。它 的吸收过程与生物膜有密切关系 。鞘磷脂 (sphingomyelin，SM) 和胆 固醇 fcholesterol，Cho1)tl0~是两种广泛存在于生物膜上的脂质。已有报道称，鞘磷脂和胆固醇在一 定的条件下可形成均一结构，成为分布均匀的单层脂质膜[11,12】。虽然胆固醇 ／两性霉素B混 合单层膜相互作用的研究已有报道[3]，但鞘磷脂、胆固醇和两性霉素B的相互作用机理尚不 清楚，值得进一步研究。 近年来 ，随着科技的发展，生物膜的模拟技术也迅速发展起来。 目前 ，Langrnuir- BlodgettfLB1膜技术是体外组装模拟生物膜的主要技术E”】，不少国内外学者利用 LB膜技 术通过分子 自组装来模拟生物膜㈣，研究不同的物理化学因素对单一组分或多元组分脂质 分子单层膜的稳定性旧、压缩性、相变点 、热力学特性 17【I1s】的影响。关于药物与脂质