高良姜总黄酮对肠易激综合征治疗作用及其机制实验与研究.docVIP

广东药学院硕士研究生学位论文 高良姜总黄酮对肠易激综合征的治疗作用及其机制的实验研究 中文摘要 目的： 肠易激综合征（irritable bowel syndrom, IBS）是一组以腹痛或腹部不适，同 时伴排便习惯及大便性状改变为主要症状的肠道功能性疾病，其发病机制尚不清 楚。肠道敏感性增高可能是 IBS 发病的重要机制，也是目前研究的重要热点。 由于 IBS 发病机制不清，因此，目前西医治疗 IBS 主要还是以止痛剂、止 泻剂、止痉剂、5-HT3 受体拮抗剂等药物对症治疗为主，再配以调整肠道菌群和 植物神经功能紊乱或肠道黏膜保护剂的药物，尽管这些药物对 IBS 症状的缓解有 一定的疗效，但远期疗效并不理想，且存在明显的毒副作用。中医中药在治疗胃 肠疾病方面积累了几千年的丰富经验和大量有效方剂。因此，如果能在祖国传统 中医中药中寻找一种疗效肯定、副作用小的中药治疗 IBS，必将取得良好的经济 效益和社会意义。 方法： 采用大鼠脾胃虚寒型 IBS 腹泻模型和 IBS 肠道敏感模型，小鼠的不同疼痛 模型（扭体法、热板法、压痛法、福尔马林法）以及肠运动（炭墨推进）实验， 对高良姜总黄酮（total flavonoids of galangal，GLJ）进行了相关药效学研究。并 通过离体肠肌实验以及胃肠激素生长抑素（somatostatin，SS）、血管活性肠肽 （Vasoactive Intestinal Peptide，VIP）的测定，对 GLJ 治疗 IBS 的作用机制做了 初步的探讨。 结果： 成功建立了大鼠 IBS 肠道敏感模型和脾胃虚寒型 IBS 腹泻模型。药效学实 验结果表明： 1）GLJ 能有效降低 IBS 肠道敏感模型大鼠的肠道敏感性，结果有 显著性差异。（2）GLJ 能有效降低脾胃虚寒型 IBS 腹泻模型大鼠的稀便级数， 作用呈剂量依赖性关系。 镇痛实验结果表明：高良姜具有较好的外周性镇痛作用，对中枢性疼痛也有 一定作用。 GLJ 对肠运动影响的实验结果表明：GLJ 剂量依赖性的抑制正常大鼠的肠运 I 广东药学院硕士研究生学位论文 动。同时，GLJ 能够拮抗由新斯地明所致的肠运动亢奋。 离体肠肌实验结果表明：（1）GLJ 对正常兔离体肠平滑肌有抑制作用，其 作用呈剂量依赖性。（2）GLJ 能显著抑制氯化钡所致的兔离体肠肌收缩。（3） GLJ 具有抑制 Ach 所致肠肌收缩的作用，并使乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 量效关系曲线右移，最大反应降低。（4）GLJ 能使组胺量效关系曲线右移，并 降低最大反应。（5）GLJ 对 CaCl2 所致无钙环境下高钾除极化的离体兔肠收缩 有抑制作用，并且 0.1~1mol/L 的 CaCl2 不能使经 GLJ 预孵育的肠肌标本收缩力 增加。（6）GLJ 对纵行结肠平滑肌收缩的抑制作用较环行结肠平滑肌强。但对 结肠远端和近端平滑肌收缩的抑制作用没有差别。 脾胃虚寒型 IBS 动物模型的胃肠激素水平表明：与正常组相比，模型大鼠局 部肠组织中 SS 和 VIP 水平明显升高。GLJ 可降低组织中 SS 和 VIP 水平，作用 呈剂量依赖性。 结论： GLJ 能够有效改善脾胃虚寒型 IBS 腹泻模型和 IBS 肠道敏感模型的相应症 状。具有外周性镇痛作用和抗胆碱样抑制肠运动作用。其作用机制可能与非竞争 性拮抗毒覃碱样受体、组胺受体以及阻断电压依赖性钙通道（PDC）、胃肠激素 的调节有关。实验结果提示 GLJ 可用于肠易激综合征的治疗。 关键词：  肠易激综合征  高良姜总黄酮  大鼠模型  胃肠激素  II 广东药学院硕士研究生学位论文 The Mechanism and Therapeutical Effect of GLJ for Irritable Bowel Syndrom of Rats Chu Bo (pharmaceutics) supervisor：Jiang Tao Abstract Back ground and Aims: The irritable bowel syndrome（IBS）is a functional bowel disorder characterized by abdominal pain/discomfort and altered bowel habits. The change of bowel sensitivity possibly in volved in the IBS is considered as an important mechanism currently. The western medicine nowadays prefers to use drugs, such as analge