作用于电压门控Na^＋通道的海洋生物毒素.pdfVIP

中国生化药物杂志 ChineseJournalofBiochemicalPharmaceuties2009年第 30卷第 6期 423 作用于电压 门控 Na 通道的海洋生物毒素 蔡滨欣，郭玉峰，张 智，张黎明 (第二军医大学 海医系防化医学教研室，上海 200433) 摘 要 ：电压 门控 Na通道是神经、肌 肉和心脏产生和传递快速 电信号的基础。在海洋生态系统中，有许多毒 素通过与电压门控 Na通道相互作用，从而产生一系列 的药理作用和毒理效应 。此文综合介绍 了作用于 电压 门控 Na通道的代表性海洋生物毒素。 关键词 ：电压 门控 Na通道 ；海洋生物毒素 中图分类号：R282．77 文献标识码 ：A 文章编号：1005—1678(2009)06—0423—40 Marinetoxinsthattargetvoltage-gatedsodium channels CAIBin—xin，GUO Yu—feng，ZHANG Zhi，ZHANG Li—ming (DepartmentofChemicalDefenceMedicine，FacultyofNavalMedicine，No．2MilitaryMedical University，Shanghai200433，China) 电压 门控 Na 通道 (voltage—gatedsodium channels，VGSC) 赖氨酸残基 ，使 s4共带 4～8个正电荷 ，当膜电位变化时 ，S4 在动作 电位的发生以及信号和信息传导中起着关键性 的作 螺旋构型发生改变 ，从而起到电压传导的作用。迄今为止 ， 用 ，是电生理研究领域的热点问题。许多海洋生物毒素可与 已经发现了9种 a亚基(Nail．1-Na1．9)F3-4]，分布于不同的组 VGSC受体特异性结合 ，因而可以作为分子探针广泛应用于 织，每种 a亚基相对于不同的神经毒素时都有其独特 的生物 通道受体结构与功能的分析研究。此外，根据其构效关系， 物理学性质和敏感性 。 一 些海洋生物毒素还可作为导向化合物 ，为寻找和设计创新 p亚基 (Navp1．Nav )是 VGSC的辅助亚基_1j，它与不 同 药物开辟新 的途径。因此 ，关注和研究海洋生物毒素与 的 a亚基相结合 ，从而改变 a亚基的生理性能和细胞定位。8 VGSC受体的相互作用具有重要意义 。 亚基有单一的跨膜片段 ，Ⅳ端位于细胞外 ，c端位于细胞 内， l VGSC 在细胞外通过免疫球蛋 白样折叠和 a亚基相互作用_l，以改 VGSC是离子通道大家族 中的一员 ，当VGSC处于激活状 变 a亚基的生理性能以及亚细胞定位 。与其他免疫球蛋 白 态时 ，能够引起 Na 的大量 内流 ，从而导致神经、肌 肉以及 内 样折叠一样 ，它们也可 以作为黏附分子与细胞外基质蛋 白、 分泌细胞的阚电位升高0J。通过神经毒素标记对 VGSC进行 细胞黏附分子 以及细胞骨架连接蛋 白相互作用。 结构和功能的鉴定后发现，组成 VGSC的蛋 白具有 电压传感 VGSC是许多生物毒素在哺乳动物体 内的作用靶点，生 性和成孑L性 ，主要 由1个相对分子质量 (M )220000～260000 物毒素通过与 VGSC上 的9个作用位点相互作用 ，进而产生 的a亚基和几个 M，33000—36000的 口亚基组成，其 中 a亚 一 系列的药理与毒理学效应 ，从而影响生命活动 。概括起 单位含有4个同源重复区(DI一Ⅳ)，每区有 6个跨膜段 (s1～ 来 ，可将作用于 VGSC的生物毒素按作用