脓毒症早期大鼠相对肾上腺皮质功能不全及地塞米松干预影响.pdf

中文摘要 脓毒症早期大鼠相对肾上腺皮质功能 不全及地塞米松干预的影响 摘 要 目的：脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克以及相继出现 的多器官功能障碍综合症是危重病患者死亡最常见的原因。 诸多文献报道，伴随脓毒症的进一步发展，循环系统、肝脏、 。肾脏及胃肠等器官以及内皮细胞的功能相继受到影响，在这 种不利条件下肾上腺的功能也相应受到影响。Zaloga报道危 重患者相对。肾上腺皮质功能不全的总体发病率为30％，而脓 毒休克患者可达50％一60％。伴随肾上腺皮质功能不全的发 生是否存在相应的器质性改变，国内外尚无明确报道。脓毒 症、休克等强应激时肾上腺皮质分泌的皮质醇增多，但对于 疾病的严重程度而言仍相对不足。外源性的糖皮质激素 (hypothalamic—pituitary．adrenalaxis，HPAA)的各个层面，使血 浆皮质醇浓度上升，从而对应激反应起到一个内在的调节作 用，使机体通过多种机制对危重病患者起保护作用。但不同 疾病，糖皮质激素应用的时间、剂量、疗程不同，疗效亦各 不相同。本研究观察不同时间、应用相同剂量(小剂量)地塞 米松对脓毒症早期合并相对肾上腺皮质功能不全的大鼠血 necrosis 清肿瘤坏死因子．a(tumourfactor．a，TNF．a1和白细胞 垂体、肾上腺组织的超微结构判断HPAA的功能不全是否伴 随结构改变，病变在哪个部位，以期为临床积极治疗脓毒疵 中文摘要 及脓毒症休克提供有利的实验依据。 and 方法：动物模型采用盲肠结扎穿孔法(cecalligation (adrenocorticotr叩ic 物的。肾上腺皮质功能。实验动物选择健康雄性清洁级wistar 大鼠均于CLP后6h腹腔注射ACTH 0．缸g／kg，于注射前、 注射后30min由颈总动脉测压管采血，分别记做To、T30， 留取血清，．70℃冻存，采用液相平衡放射免疫分析法 组大鼠均按时间点采血，留取血清，．70。C冻存，采用酶联免 linkedimmunosorbent 疫吸附试验(enzyme 血清中TNF-a和IL．6含量。此外，随机选取相同环境下饲 养的正常大鼠2只，模型组、治疗组和预防组12h大鼠各2 只于CLP术后12h应用1％多聚甲醛行主动脉灌注固定，取 下丘脑、垂体、肾上腺做电镜切片观察组织超微结构变化。 用SPSSll．5统计分析软件进行统计学分析，数据以均数± 标准差(互±s)表示，各组均数的比较行两组独立样本f检验， P0．05为差异有统计学意义。 结果 中文摘要 1地塞米松干预对大鼠血清皮质醇含量的影响 于模型组和治疗组(P0．05)。 治疗组△T差别无统计学意义。 2地塞米松干预对大鼠血清中TNF．a、IL．6含量的影响 值，以后逐渐下降，IL．6含量在CLP术后呈逐渐上升趋势， 含量均较其余4组明显升高，模型组和治疗组8h时血清 12h含量低于治疗组俨0．01)，且在各时间点均不高于假手术 组fPo．05)。 3下丘脑、垂体、肾上腺皮质电镜结构改变 模型组、预防组和治疗组大鼠下丘脑室旁核细胞、垂体 ACTH细胞、。肾上腺皮质束状带细胞均出现脂质耗减、髓鞘 样小体以及管泡状嵴的线粒体嵴和膜部分或全部溶解消失 的组织形态结构改变，且肾上腺结构改变较下丘脑与垂体变 化明显，以模型组为著。 结论：本实验探讨了不同时间应用小剂量地塞米松对脓 毒症早期合并相对肾上腺皮质功能不全大鼠血清皮质醇、 TNF—a和IL-6生成的影响，并通过观察F匠脑、垂体、。肾上 中文摘要 腺的电镜切片判断HPAA的功能不全是否伴随结构改变，从 而得出以下结论： 1脓毒症早期大鼠即存在相对肾上腺皮质功能不全。 2合并相对肾上腺皮质功能不全的脓毒症大鼠血清 TNF．a、IL．6均