肾舒康对家兔Masugi肾炎治疗作用实验研究.pdf

中文摘要 肾舒康对家兔Masugi肾炎的治疗作用的实验研究 摘 要 MGN) 目的：Masugi肾炎(masugiglomerulonephritis 是一种典型的抗肾小球基底膜性肾小球肾炎，其主要临床表 现为肾病综合征，随着疾病的发展甚至会引起l肾功能的严重 损伤。目前多采用激素类、免疫抑制剂等药物进行治疗，但 其毒副作用较明显，所以寻找具有多种治疗作用、无毒或低 毒的安全药物对肾脏疾病的治疗有很大的意义。我们通过给 家兔注射羊抗兔肾血清制备Masugi肾炎动物模型，同时以 中药复方肾舒康进行干预性治疗，并设雷公藤多甙组作为对 照，旨在通过观察实验动物蛋白尿、肾功能、J衄浆蛋白、血 脂、血流变以及肾脏病理形态学的变化，来观察肾舒康对 MGN的治疗作用及其可能的机理，为临床用药提供可靠的 实验基础和理论依据。 方法：①制备兔肾抗原：取家兔肾皮质59研成匀浆， 与弗氏完全佐剂混匀成10ml，加生理盐水20ml，反复研磨 制成油包水混悬液，即兔5肾抗原。②制备羊抗兔肾血清：取 上述抗原，给绵羊皮下分5处注射，每处lml，每2周1次， 共4次。末次注射后2周，采羊血，分离血清，加入经生理 盐水洗涤3次的等量兔红细胞，混匀，置4。C冰箱过夜使之 充分吸附，离心后取E清液，于56℃水浴中灭活0．5h，此 即羊抗兔肾血清(用双向琼脂扩散法测定，抗血清效价为l： 32)。③复制模型：选用健康新西兰种大耳白兔(9周龄， 体重2±0．25kg)，雌雄各20只，适应性喂养1周，两次测 中文摘要 尿蛋白均为阴性。将家兔随机分为正常组、模型组、阳性药 物对照组、肾舒康治疗组，每组10只，除正常组外，其它 各组家兔均经耳缘静脉注射羊抗兔肾血清，每次2ml，间隔 0．5h注射1次，共6次，注射6次后检测尿蛋白为阳性，证 明造模成功。于造模后的第1天开始给对照组及治疗组分别 灌服雷公藤多甙和肾舒康，连续4周。在造模后和动物杀检 前收集24 h尿液进行尿蛋白定迢检测。于第29天杀检动物， 取血，用全f--t动生化分析仪检测各组家兔血清总蛋白(TP)、 切)、血浆黏度(11 P)、纤维蛋白原rFig)、红细胞J』二积比 (HCT)，取肾组织行光镜、电镜及免疫荧光检奄。 结果：(1)24h尿蛋白定量动物注射羊抗兔肾血清后， 除正常组外，其它各组动物均出现大量蛋白尿，与正常组相 比均有非常显著差异(P0．01)；药物干预治疗4周后，肾 舒康组和雷公藤多甙组动物的24h尿蛋白定量均明显下降， 与模型组相比均有显著性差异(P0．01)；其中肾舒康组尿 蛋白略高于雷公藤多甙组，但两组相比无显著性差异 (P0．05)。 (2)生化检测模型组血清Scr、BUN与正常组相比显 著升高(P0．01)：肾舒康组和雷公藤多甙组与模型组相比， 舒康组血清Scr、BUN略高于雷公藤多甙组，但无显著性差 中文摘要 雷公藤多甙组，但无显著性差异(P0．05)。模型组与正常 组相比，血清TC、TG均明显升高(P0．01)；两治疗组与 模型组相比，血清TC、TG明显降低(P0．01)；两治疗组 相比，肾舒康组血清TC、TG稍高于雷公藤多甙组，但无 HCT与正常组相比均显著升高(P0．01)；两治疗组与模型 组比较，rl (P0．01)：其中肾舒康组各指标均略低于雷公藤多甙组， 但两组相比无显著性差异(P0．05)。 (3)肾组织病理形态学观察光镜下：模型组可见局 灶阶段性肾小球硬化，多数肾小球系膜弥漫性增生，肾小球 囊壁层细胞增生，偶见新月体形成：毛细血管内皮细胞变性， 管腔扩张充血；肾小管上皮细胞颗粒样变性、肿胀，管腔狭 窄，部分小管腔内可见蛋白管型：间质有炎细胞浸润，可见 散在的纤维增生。电镜下可见基底膜节段性不规则增厚，肾 小球上皮细胞足突广泛融合，毛细血管内皮细胞严重肿胀。 免疫荧光可见IgG沿基底膜和系膜区点线状沉积，未见补 体c、沉积。与模型组相比，肾舒康组未出现肾小球硬化， 系膜增生不明显，‘肾小球囊内壁光滑，未见新月体形成；毛 细血管内皮细胞轻度肿胀，肾小管、间质病变明显减轻，基 底膜增厚及毛细血管内皮细胞肿胀不明显