RASAL1蛋白丢失——恶性肿瘤中ras活化的新机制.pdfVIP

2009年 l1月第 36券第 11期 JIntOncol，November2009vI)1．36±!!： ：21jChiha一1，Mi~agiS，SarayaA．eta1．Thepolycombgeneproduct ,【ellspossesshighcapacityfortumorigenicit)．1ntJCancer，2007， BM11(1【ntributeslutheinaintellallt-eoftumor—Initiatingsidepopula— l20(7)：1444—1450． lioncellsinhepatocenularcarcint)Ill；LCancerRes，2008，68(19)： 23 YangZF，HaDW ，NgMN．eta1Significam、eofED90 cancersterlt 7742—7749． ce11sintmman}ivIcancer．CancerCel1．2008．13(2)：153—166． 22jYinS，LiJ，HuC，e【a1．CD133fJIlsitivehepatt~ellularcarcinoma (收稿Et期：200906—1I 修 回Ft期：2009—07—09) · 综 述 · RASAL1蛋 白丢失 恶性肿瘤 中ras活化的 新机制 杨晴 钱程佳综述 陈洪审校 【摘要】 ras是～一类与恶性肿瘤密切相关的蛋白，其持续活化可促进肿瘤的发生发展。RASAL1蛋 自是一种钙离子介导的rasGTP酶活化蛋白，其表达下降或缺失，町使ras活化，从而导致肿瘤的发生发 展。本文综述 ras活性调节机制、RASAIl与恶性肿瘤的关系以及 RASAI1的表达下调的相关机制。 【关键词】 ras；rasGTP酶激活蛋白质类；肿瘤 LossofRASAL1：anewmechanismofrasactivationincancers YANGQing，QL4NCheng—rio．Department lstmenierotog School{Clinu’alMedicine．SoutheastUnh’ersi0，,％njing210009，China A【bstract】 Rasisakindofproteincloselyrelatedtoneoplasms。thepersistentactivationofwhichwould inducetumorigenesisandprogression．RASALIisaCa“regulatedrasGTPase—activating—likeprotein． theloss ordecreasedexpressionofRASALIinducesrasactivation，thenresultsintumorigenesisandprogression．Inthis rPviP、~wesurfluptheme~、hanism ofrasactivation．therelalionshipbetween neoplasmsantlRASAL1andthe m(、Lh·mfism ofRASA[1expressiondecreasing． 【Keywords】 rasprotein；rasGTPase—activatingproteins；Neoplasms 白1982年 Weinberg等首先从人膀胱癌细胞 中 分化、凋亡等多种生理过程发挥重要调节作用 。当 克隆出活化的癌基因C—Ha．ras，对于 ras基因、其编 ras蛋白保持持续活化状态，则能激活下游的信号分 码蛋自以及其参与的信号转导通路的研究一直是分 子，造成细胞生长失控、无限制增殖，进而引起肿瘤的 子肿瘤学的研究热点之…：有研究认为，除了ras基 发生。 因本身的突变、扩增或 重排，其活性调节因子如 ras ras家族 中H—ras、K—ras和 N—l-as是人类肿瘤中 GFP酶活化蛋 白