丝素蛋白作为药物缓释载体的研究进展.pdfVIP

中国医药生物技术 2009年 12月第4卷第 6期 ChinMedBiotecbnol，December2009，Vo1．4，No．6 449 DOI：10．3969／cmba．j．issn．1673-713X．2009．06．010 · 综 述 · 丝素蛋白作为药物缓释载体的研究进展 杨立群，杨丹，孟舒，关艳敏，李建新 药物缓释体系有利于提高药物疗效、降低毒副作用，可 丝素膜的控释性能，研究人员在丝素蛋 白膜的成膜方式及制 减轻病人多次用药的痛苦，对于提高临床用药水平具有重大 备工艺上进行了相关的研究。 意义…，是近年来国际范围内研究的最热门的领域之一。在 冷冻干燥法是制各多孔丝素膜的方法之一。李明忠等 【 药物缓释体系中，除药物本身外，药物载体也扮演着重要角 采用冷冻干燥法制得多孔结构的丝素膜，膜中大量毛细管的 色，合成高分子载体常常生物相容性不好，有时还含有痕量 存在大大提高了丝素膜的透气、透湿性，将药物施加于多孔 引发剂等毒性杂质，例如在聚乳酸的一般生产方法中使用了 丝素膜 内，多孑L的存在有助于药物的控制释放。 有机锡催化剂，会产生细胞毒性l2】。而天然高分子没有上述 除冷冻干燥法之外，溶液法也是制备丝素蛋 白膜的有效 缺点，其中丝素蛋 白作为药物载体的研究备受关注。丝素蛋 方法。Hofmann等[14]采用溶液法制备了丝素蛋 白膜，并以 白是一种天然高分子纤维蛋 白质，具有独特的氨基酸组成， 辣根过氧化物酶 (HRP)以及溶菌酶 (Lys)为模型化合物 含有 l8种氨基酸，其中的 11种为人体必需氨基酸，而且 研究其释放性能。结果表 明，当酶通过结晶度低 的丝素蛋 白 甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸四种主要氨基酸含量之和 膜时，呈两阶段释放模式，实验开始的 36h，释放量迅速 占其氨基酸总量的 85％左右，适于开发为功能性材料3【】。 增加，第 3～11天连续释放 比较平稳，在酶通过结晶度高 因此，国内外对丝素蛋白的研究正向多领域探索，其中在药 的丝素蛋 白膜时，HRP在释放初期没有出现 “暴释”现象， 物缓释领域的研究也 日趋广泛和深入。 随后的释放模型遵循零级释放动力学方程，而 Lys的释放 并不明显。该实验证实，甲醇溶液能增加丝素蛋 白膜的 1 丝素蛋白作为缓释载体的可行。性 B一折叠结构，提高结晶度，增加膜表面的疏水性，提高丝素 丝素蛋白除其来源丰富，价格低廉之外，与其他天然高 膜的载药量，同时改善 “暴释 ”现象。 分子相 比有明显的优越性：①丝素蛋白与人体细胞有 良好的 Uebersax等[I5】通过 甲醇处理、空气干燥 以及冷冻干燥 亲和性，无毒、无刺激，组织相容性好，应用于体内安全l4一； 等多种手段制备了包载神经生长因子 (NGF)的丝素蛋 白膜 ②丝素蛋 白具有 良好的生物可降解性 J，并且可以通过调 (SF)以及 Lyo一20、Lyo一196丝素蛋 白管三种基质型缓释 节形态和结构来控制其降解速度；③丝素蛋 白具有优 良的机 材料，测试结果表明，三种 NGF／SF材料的绝对释放量明 械性能，优 良的透氧、透水性能，良好的促进血管化能力 1【； 显不同，在释放实验进行到第 4天时，Lyo一20的累计释放 ④丝素蛋 白具有无规卷 曲、silkl、silklI、silkIIIlJ4种高级 量为 (0．37±0．03)ng，Lyo一196的累计释放量为 (2．607± 结构，它们之间可以相互转化。这些结构具有不同的物理性 0．69)ng，丝素蛋白膜的累计释放量为 (12．8±1．33)ng， 能，通过调节丝素蛋白的结构及各种结构之间的比例可以得 分别 占药物总量的 78％、73％、66％。在释放初期，经冷冻 到各种性能的材料：⑤丝素蛋 白的可塑性强，可制成纤维、 处理的材料 (Lyo一20、L