脂联素与胰岛素抵抗.pdfVIP

· 522 JInternMedConceptsPract2009，Vo1．4，No．6 · 综 述 · 脂联素与胰岛素抵抗 李明蔚， 顾丽群， 邵 洁 (上海交通大学医学院附属瑞金医院临床医学院，上海 200025) 关键词 ：脂联素 ； 胰 岛素抵抗 ； 代谢综合征 中图分类号 ：R587．1：R363 文献识别码 ：C 文章编号 ：1673—6087(2009)05—0522—04 脂肪组织是重要 的内分泌器官，能以旁分泌、自分泌和 织和腹 内脂肪组织分泌的脂联素的质和量存在差异有关 。 内分泌方式产生生物活性 因子或因子样分子 ．称为脂肪细胞 一 些 内源性 的细胞 因子可抑制脂联素分泌 ．如 IL6、 因子 ，包括肿瘤坏死 因子 d(tumornecrosisfactor0．【TNF—d)、 TNF一 、高敏 C反应蛋 白(highsensitiveCreactiveproteinhs— 白细胞介素 6(interleukin，IL一6)、瘦素、脂联素(adiponectin)、 CRP)。脂联素水平与 IL一6呈显著负相关 ．IL一6与脂联素间可 抵抗素、视黄醇结合蛋 白4、人 内质素 (visfatin)等多种 因子。 能通过旁分泌和 自分泌方式相互作用 ，局部脂肪组织 IL一6 在能量代谢紊乱相关疾病如糖尿病 、肥胖、心血管疾病 的发 的产生直接抑制脂联素的产生 。而用 TNF一 处理该细胞 生、发展过程中起着重要作用。脂联素是脂肪细胞分泌的一 24h后 ，脂联素的表达和分泌呈依赖性下降，说明TNF一仅也 种 内源性生物活性多肽或蛋 白质，近年来发现其血浆水平 对脂联素起负性调节作用 。Mojiminiyi等日在 同时测定 2型 的降低是发生胰岛素抵抗 (insulinresistance)和糖尿病 的独 糖尿病患者血浆脂联素和 hsCRP时也发现脂联素与 hs— 立危险因素，对其改善胰岛素抵抗作用 的深入研究和利用 ， CRP水平呈负相关。 以及针对脂联素受体(AdipoR)的靶点研究以增加脂联素的 其他影响因素包括生长激素、过氧化物酶体增殖 因子 作用 ，将为 2型糖尿病 、代谢综合征等与胰 岛素抵抗相关疾 活化受体 (PPAR一)激动剂和 内皮素对脂联素有促进作 病 的治疗提供新的思路 ，为新药的研发提供新的方向。 用 ，而糖皮质激素和 肾上腺素 13受体激动剂则起抑制作用 。 脂联素的生物学效应 由AdipoR1和 AdipoR2介导 ，脂联 脂联素的分子结构和调控 素与其受体在膜外结合 ，激活下游的信号通路 ，从而增强细胞 脂肪酸氧化和葡萄糖膜内转移。美国德克萨斯州立大学医学 一 、 脂联素的分子结构 健康 中心运用 AdipoR1的N一末端片段得到一个与 AdipoR1 1995年 Scherer等_l1首次发现脂联素的存在 ．人类脂联 相结合 的蛋 白，并称之为 APPL1fadaptorproteincontaining 素 由244个氨基酸组成 ，分为 N端信号序列、非胶原蛋 白同 pleckstrin homologydomain，phosphotyrosinebinding domain 源序列、胶原蛋 白样结构域、C端球状结构域 。脂联素 以低分 andleucinezippermo