蛋白质组学在细胞凋亡的研究中应用.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2010 年 第40 卷 第9 期: 778 ~ 787 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评述 蛋白质组学在细胞凋亡研究中的应用 王立顺, 陈国强* 上海交通大学医学院, 细胞分化与凋亡教育部重点实验室/上海高校化学生物学E-研究院, 上海 200025 * 联系人, E-mail: chengq@ 收稿日期: 2010-05-13; 接受日期: 2010-05-26 国家重点基础研究发展计划(批准号: 2006CB910104, 2009CB918404)、国家高技术研究发展计划(批准号: 2006AAZ105)、国家自然科学基 金(批准号:、上海市科委重点项目和启明星项目(批准号: 08JC1413700, 07QA14041)及上海市教委高校创 新团队项目(批准号: E09013)资助 摘要 细胞凋亡是一种遗传决定的在多细胞生物生长发育和稳态维持中发挥重要作用的细 关键词 胞程序性死亡. 正常细胞中细胞凋亡程序受精细调控, 而肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病的 细胞凋亡 蛋白质组学 发生与细胞凋亡的失调密切相关, 因此对其分子机制的研究备受关注. 在过去的20 多年研究 小分子化合物 中, 发现很多凋亡相关的蛋白质被翻译后机制调控, 包括蛋白质剪切、转位、蛋白质相互作用 癌基因 和各种翻译后修饰等, 这些正是蛋白质组学的研究范畴. 近年来, 蛋白质组学技术飞速发展, 抑癌基因 并与遗传学和化学生物学等学科交叉, 推动了功能蛋白质组学和化学/ 药物蛋白质组学的发 展, 并被迅速地应用于细胞凋亡研究领域, 有对细胞凋亡研究产生重要影响的潜力. 本文综 述了近年来本实验室及国际上运用蛋白质组学技术和策略研究细胞凋亡的主要进展, 同时展 望了蛋白质组学在凋亡研究领域的方向和挑战. 科学的发展往往依赖于不同学科的交叉以及新 水平. 技术的推动. 细胞凋亡作为生物医学领域最热门的 20 世纪60 年代, 细胞凋亡研究主要是现象描述. 问题之一, 其发展也得益于其他多个学科的发展. 细 该阶段, 得益于光学显微镜和电子显微镜技术的发 胞凋亡是基因控制的细胞自杀程序, 以清除机体内 展. 细胞凋亡的形态学特征, 如 DNA 断裂、细胞质 [1] 冗余和异常的细胞, 从而维持多细胞生物组织稳态 . 浓缩、核固缩、染色质浓缩、细胞肿胀发泡、骨架坍 凋亡程序的缺陷与肿瘤、自身免疫性疾病和心肌肥厚 塌、凋亡小体形成等被发现, 并在此基础上提出了 等多种疾病相关, 而凋亡加速则与退行性病变、免疫 apoptosis 概念[1,3,4]; 1977 年, 对模式生物秀丽隐杆线 缺陷和不育症有关[2]. 目前, 细胞凋亡已成为近十几 虫(Caenorhabditis elegans) 的研究发现, 线虫1090 个 年来生物医学研究中发展最快的领域之一. 从分子 体细胞中有 131 个会发生凋亡[5,6], 为凋亡的基因控 机制到疾病表型, 细胞凋亡拥有独到的学术内涵和