2%2c4-双取代嘧啶衍生物的设计、合成及生物活性研究.pdfVIP

第七届全国新农药创制学术交流会论文集 2．4一双取代嘧啶衍生物的设计、合成及生物活性研究‘ 刘卫敏汪义丰邹小毛·胡方中朱有全刘斌杨华铮。 (南开大学元素有机化学研究所元素有机化学国家重点实验室，天津，300071) 摘要：以2，4一二氯嘧啶为起始原料，利用两个氯原子的反应活性差异(4位氯原子优先于2位氯原子 进行反应)，将平行合成和传统的有机合成相结合，设计合成2。4一双取代的嘧啶衍生物库并对他们的生物 活性进行了测试．生物活性测定结果表明大部分化合物都表现出一定的除草．杀菌活性． 关键词：嘧啶醚； 嘧啶胺： 芳氧基嘧啶： 生物活性 嘧啶类化合物一直显示了很高的生物活性，就此类化合物而言，它广泛的存在于人体及生物体内，如 生命所需的核酸中最常见的5种含氮碱性组分就有3种含嘧啶结构(脲嘧啶。胞嘧啶和胸腺嘧啶)。嘧啶 类化合物的开发一直受到了农药界的重视，特别是近几年来，作为农药的嘧啶类化合物层出不穷，如除草 剂的嘧啶磺酰胺类、嘧啶氧醚类，杀虫剂的有机嘧啶磷类及嘧啶氨基甲酸酯类，杀菌剂的嘧啶胺类、嘧啶 丙烯酸甲酯类，这些化合物普遍具有低毒、高效的特点，具有独特的作用方式…。到目前为止，已有很多 商品化的产品出现，广泛应用于农田中。 嘧啶类化合物不仅具有广泛的生物活性，而且嘧啶环上一个取代基或饱和度的变化，可能会引起它的 作用机制及选择性的变化。为此，嘧啶类化合物引起了我们浓厚的兴趣。我们选择易得的2，4氯嘧啶 为起始原料，利用两个氯原子的反应活性差异(4位氯原子优先于2位氯原子进行反应)，将传统的有机 合成和平行合成相结合，设计合成2，4一双取代的嘧啶衍生物库并对他们的生物活性进行了测试。通过合 成这些化合物来对以下几个方面进行研究：(1)不同取代基在嘧啶环的相同位置活性差异：(2)相同取代 基在嘧啶环的不同位置的活性差异：(3)相同取代基在嘧啶环的不同位置的合成方法上的差异，取代基和 亲核试剂对反应选择性的影响等。希望从结构与生物活性之间关系的研究中找出规律，从而为进一步的工 作指明方向，找到高活性的化合物。 根据文献报道和课题组前期的工作，我们发现4一芳氧基-2-取代嘧啶这类化合物有很好的除草活性幅一 等排体， 嘧啶(E)和4一苄氨基一2一二甲氨基嘧啶(F)。为了比较相同取代基在嘧啶环的不同位置所引起的活性变 化合成了4--甲氨基一2—苄氨基嘧啶系列化合物(H)。除草活性测试结果表明，当嘧啶环2位取代基相同 时，嘧啶环4位取代基中芳氧基的活性最好，所以保留4位芳氧基不变，进一步用苄氨基和芳氧基取代2 位氯原子，合成了(I)和(I’)以及(J)系列化合物。 4一芳氧基一2一杂环基嘧啶类化合物具有很高的除草活性任-71，其结构特点是嘧啶环2位碳原子与五元杂 环上的氮原子相连(五元杂环包括毗唑环、咪唑环、三唑环等)，嘧啶环4位碳原子与芳氧基相连。为了 研究结构与活性的关系，探求五元杂环和芳氧基的位置对生物活性的影响，合成了K和K’系列化合物。 除草活性测试结果表明K’系列化合物的活性高于K系列化合物的活性。为了进一步研究嘧啶环2位杂环 基对生物活性的影响，将具有高活性的三唑酮结构单元和曙二唑酮结构单元哺1引入嘧啶环的2位，并对他 E-mai l：nk—yanghz@126．com 207 第七届全国新农药创制学术交流会论文集 们的生物活性进行了测试． 1实验部分 1．1。仪器和试剂 1HNMR用BrukerAV300型核磁共振仪测定，元素分析采用YanacoCHNCORDER MT一3型自动分析仪 4A 显微熔点测定仪测定(温度计未校正)．部分试剂经过常规处理。 《≥《毛《A鸯A 《二《0《厶逮I_ A E G I I c I