聚合物支载的L-脯氨酸催化的直接不对称Aldol反应.pdfVIP

维普资讯 第 31卷 ／第 6期／ 河北师范大学学报 ／自然科学版 ／ VoF．31NO．6 2007年 11月 JOURNALOFHEBEINORMALUNIVERSITY／NaturaIScienceEdition／ NOV．2007 聚合物支载的L一脯氨酸催化的 直接不对称Aldol反应 张宝华 ， 史兰香 (1．石家庄学院物理系，河北 石家庄 050035；2．石家庄学院化工学院，河北 石家庄 050035) 摘 要 ：制备了3种聚合物支载的L一脯氨酸催化剂6a~6c．以4一硝基苯 甲醛、丙酮的Aldol反应为模型对它们 的催化活性进行了筛选，6b为最佳催化剂，它催化的醛与丙酮的直接不对称AIdol反应(收率 60％～68％，62％～ 82％ee)与L一脯氨酸催化的该反应(收率 60％～68％，60％～85％ee)相当．6b可以通过结晶回收套用，反复使用 5次催化效率不变．DMF，DMSO是最合适溶剂 ，催化剂用量以 (催化刑 )：(醛)=1：4最佳． 关键词：直接不对称Aldol反应；L一脯氨酸；聚合物支载的催化剂 中图分类号：O621．34 文献标识码 ：A 文章编号：1000—5854(2007)06—0768—04 L一脯氨酸具有 l型醇醛缩合酶的性质 ，其催化 的反应具有对映选择性高、反应条件温和、操作简便、污 染少等优点．迄今为止，L一脯氨酸已成功地催化 了Aldol，Mannich，Michael，Diels．Alder、相转移氢化、a一氯 代、醛的a一氨化等不对称反应[1-7】，并取得 良好的对映选择性和收率，它已广泛地应用于天然产物和手性砌 块的合成中；但是，L一脯氨酸催化的不对称反应，都存在用量大(一般摩尔分数为20％～30％，有的甚至高 达50％)、难以回收利用 (因它在水 中的溶解度很大 ，无法在后处理时将其 回收)、生产成本高等缺点，严重影 响了其在工业化生产中的推广和应用 ．Sakthivel等曾经对 L一脯氨酸的回收做过研究…，他们利用 L一脯氨 酸在极性小的有机溶剂中溶解度小的性质，催化完毕 ，经过滤可将其 回收，但是 ，与在极性大的溶剂 (如 DM— SO)中催化的反应相比，产物的对映选择性下降，这种回收方法不可取 ．随后 ，他们又将 L一脯氨酸固定在硅 胶上，以DMSO为溶剂在硅胶柱中反应，反应完毕用 乙酸乙酯将反应液淋洗出来，L一脯氨酸留在硅胶中可 再利用，但产物的ee值也大大降低 ，原因不详． 本文中，笔者采用将 L一脯氨酸支载到功能高分子上实现其回收再利用．分别选择聚乙二醇5o 聚乙二 醇单甲醚 o0。和Merrifield树脂为支载体 ，将 L一脯氨酸进行支载，制备了3种催化剂 6a～6c．以4一硝基苯 甲 醛、丙酮室温下在 DMF中的反应为模型(历程 1)，对它们的催化活性进行了考察． 1 实验部分 1．1 原料和试剂 2a~2b参照文献[8]制备；4a~4b参照文献[9]制备；异丙醇、正己烷为色谱纯，其他试剂均为分析纯． 1．2 主要仪 器 BrukerAM一500核磁共振仪(牛津仪器公司)；TU-1901紫外分光光度计(北京普析通用仪器公司)；Ag— ilent1100(G1365B多波长检测和 G1311A四员HPLC泵)高效液相色谱 (美国安捷伦公司)；AA一10R 自动旋 光仪 (上海物理光学仪器厂)；AD—H手性色谱柱 (迪马化学工业公司生产)． 1．3 试剂的合成 1)N 一叔丁氧羰基_L一4一羟基脯氨酸甲酯钠盐(3a)：将N。一叔丁氧羰基_L_4一羟基脯氨酸甲酯(2a)6．13 g(25mmo1)溶于50mL无水乙醚中，氮气保护下，加入钠丝0．63g(27mmo1)，室温反应5h，加热回流 7h，钠 丝全部消失，冷却至室温，蒸出乙醚，得黄色粉末状化合物3a． 收稿 日期：2006—12—11；修 回日期：2007—01—23 基金项 目：国家自然科学基金；河北省科学技术厅科学研究基金) 作者简介 ：张宝华(1963一)，男，河北石家庄人