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· 86 · 医学基础与药学研究 治疗药物监测的方法学研究进展(综述) 魏 新 【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】 1671—8054(2010)01—0086—02 【摘 要】 目的：综述治疗药物监测的方法学研究进展。方法：利用CHKD全文数据库及Medline进行文献检索，对治疗药物监 测的方法学研究文献进行分析、归纳、总结 。结果：液相色谱和质谱联用技术在治疗药物监测工作 中的作用 日趋重 要 ：群体药动学方法把药动学参数与治疗效果紧密联系起来，有利于指导个体化治疗，是治疗药物监测的有力工 具：有限采样方法利用有限点的血药浓度值准确地估算药物暴露量 ，使得治疗药物监测更加经济实用，便于临床开 展。结论：方法学研究的进步促进了治疗药物监测工作的发展。 【关键词】 治疗药物监测力液质联用 群体药动学 有限采样法 治疗药物监测(TDM)是利用现代化测试手段， 用。LC—MS的优秀特性使其在 TDM 中的应用也逐 定量分析生物样 品中的药物或其代谢产物浓度 ，探 渐增多。Saint—Marcoux等 系统总结了LC—MS在免 索血药浓度安全范围，并应用各种药动学方法，设 疫抑制剂、抗真菌药、抗逆转录酶抑制剂、抗抑郁药 计最佳给药方案(剂量、途径、给药间隔)，实现药物 和抗精神病药等药物TDM 中的应用，发现 LC—MS 治疗个体化 ，达到用药安全 、有效、经济的 目标。 在临床实验室常规监测中的作用越来越重要 。尽管 TDM的目的主要包括两个方面 ，一方面是要确保患 LC—MS仪器设备的价格较高，但相对于FPIA而言， 者使用药物的剂量适当、能达到预期的治疗效果； 该法无需专 门的试剂盒，仪器运行成本相对较低 ； 另一方面是要避免出现药物中毒 ”【。实施 TDM必须 检测特异性高 ，不受代谢产物或其他药物 的影响； 具备三个条件：①有准确、精密的血药浓度测定方 可以同时检测数种药物 。尤其是在免疫抑制剂检测 法；②相同的给药剂量在不同个体中的系统暴露量 方面具有明显优势。有可能成为未来进行TDM 的 (systemicexposure。通常用血药浓度一时间曲线下面 主流技术。LC—MS在国内也开始受到重视 ，如李鹏 积AUC或稳态平均浓度 Css表示 ：Css=AUC／r，下为 飞等[51建立并验证了LC—MS测定人全血 中他克莫 给药间隔时间)有显著性差异；③药物治疗指数窄， 司浓度 的方法 。认为该方法快速、灵敏、专属性强、 AUC或 Css与临床治疗效果有显著的相关性2[1。目 重现性高，适用于他克莫司治疗药物监测工作。舒 前．需要进行TDM 的药物主要包括抗癫痫药物、心 琬清等[03建立测定人血浆中美利曲辛浓度的LC—MS 血管药物、抗肿瘤药物、治疗精神病药物、抗逆转录 方法：美利 曲辛在0．78～50．01xgL·-内线性关系良好 病毒 (HIV)药物及用于器官移植的抗排斥药物等有 fr--0．9998)，最低定量浓度为 0．78p,g·【『，日内与 日间 限的几类 ，常规监测药物仅数十种3[1。TDM研究的进 RSD均小于 15％(n=51，方法灵敏、准确，适用于治疗 步依赖于药物分析技术的提高和药动学理论及方 剂量美利曲辛体内血药浓度的测定。 法的发展。近年来，液相色谱和质谱联用技术(LC— 2 群体药动学在TDM 中的应用 MS)的广泛应用 、群体药动学研究的深入以及有限 群体药动学(PPK)是将经典药动学的基本原理 采样方法的使用等对 TDM的发展起到了巨大的推 与群体统计学模型相结合，研究药物体内过程群体 动作用。本文对此作一简要综述。 规律的药动学研究方法。PPK定量考虑患者群体中 1 LC—