第9章 艾滋病.ppt

HIV and AIDS 黑龙江中医药大学附属二院 黑龙江省中医性医学中心 张瑞 HIV and AIDS HIV and AIDSan infectious agent HIV and AIDS HIV and AIDSan infectious agent – 卡波氏肉瘤 HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS细胞基础 AIDS 统计 HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS病 毒 HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV - 病毒 HIV - 病毒 HIV - 病毒 HIV - 病毒 HIV - 生活史 HIV - 生活史 HIV - 生活史 HIV - 生活史 HIV - 生活史 HIV 病毒进入CD4+ 细胞 HIV - 生活史 HIV - Life History HIV - 生活史 HIV感染的CD4 T 细胞的动力学 HIV感染的CD4 T 细胞的动力学 HIV基因组 HIV的基因组 TAT REV 潜伏期 潜伏期 潜伏期 潜伏期中断 HIV 的其他问题 CD4+ T4 细胞数量不可逆转的下降 为什么所有的T4细胞在消失？ 为什么T4 细胞在消失? 为什么CD8+ 杀伤细胞在消失? HIV 和自身免疫 巨噬细胞可通过两种途径被感染 巨噬细胞 - The Trojan Horse 病毒的多态性 病毒的多态性 病毒多态性 病毒的多态性 HIV感染的其他CD4-细胞 抗-HIV 的策略 抗-HIV 的策略 抗-HIV 的疫苗 抗-HIV 的疫苗 抗-HIV 的疫苗 HIV如何引起AIDS的? 切记! AIDS 诊断标准： HIV(+),具备下述任何一项，可确诊：①体重减轻10％，38℃一个月②体重减轻10％， 持续腹泻一个月③卡氏肺囊虫肺炎④卡波西肉瘤⑤明显的霉菌或条件致病菌感染。 CD4/CD81，全身淋巴结肿大，中枢病变 非常重要的治疗阶段 为什么所有的 T4 在消失? 在早期阶段，1万个细胞中只有1个细胞被感染，而在晚期，40个细胞中就有1个被感染 感染的早期： 1:10,000 晚期 1:40 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞 HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDS 为什么所有的T4 细胞在消失? 1. 穿膜 病毒出芽导致细胞被破坏 但合胞体不常见 多数T4 细胞不是 HIV+ 可以感染HIV阴性细胞 未感染的CD4 细胞 Gp120 阴性 细胞融合 CD4 细胞被破坏2. 合胞体形成 被感染的CD4 细胞 Gp120 阳性 合胞体不具有免疫应答功能 细胞毒性 T 细胞 杀伤CD4细胞3. 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用 为什么所有的T4 细胞在消失? 杀伤CD4+ 细胞4. 游离的Gp120结合CD4 抗原，使没有感染的T4 细胞看着象感染细胞补体介导溶解 可以解释未感染HIV的T4细胞的丢失 5. AIDS 相关的抗体与激活的T4细胞表面的抗原结合 6.累及T4前体细胞 7. 自身免疫. Gp120 结合CD4 抗原. CD4抗原结合MHC-II分子: MHC与Gp120有类似的序列. 抗gp120 抗体可以结合MHC - 对于AIDS疫苗来讲也是一个问题 8. T4细胞的凋亡. 在克服自身免疫的克隆清除的过程中T4细胞凋亡是正常的 在HIV感染的后期, 细胞毒性T 细胞消失的非常迅速 这些细胞没有CD4抗原 他们没有被HIV感染 CD8+细胞的存在与病毒的控制有一定的关系 在感染晚期出现的HIV亚型，导致大量的CD8+细胞凋亡 细胞毒性T 细胞有辅助受体CXCR4. HIV 结合但不会进入细胞 从结合部位传递的信号，导致大量的 CD8+/CXCR4+ 细胞凋亡 结合CXCR4 导致 TNF-α在细胞表面表达 ? G 蛋白信号 ? 结合CXCR4 导致 TNF-α受体II表达 CD8 细胞 (no CD4 antigen) 巨噬细胞 CXCR4 HIV gp120 趋化因子 T