第22章 艾滋病.ppt

第二十二章 艾滋病 黑龙江中医药大学附属二院 黑龙江省中医性医学中心 张瑞 教学目的： 一、概 念； 二、病因与发病机制； 三、传染源与传播途径; 四、临床表现； 五、艾滋病的诊断； 六、治疗及预防。 ☆一、概念 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS） 预测全球至2010年HIV感染 /AIDS累计人数 二、病因与发病机制 1、病原体 HIV属逆转录病毒科的慢病毒属，是一种典型的C型RNA病毒，病毒颗粒呈球形或卵形，直径约为100~140nm。病毒外层为包膜，包膜上有刺突，含有与宿主细胞结合的部位；内层衣壳含有病毒编码的蛋白质；核心有两条相同的单股RNA和含Mg++依赖性逆转录酶（Rt）。HIV含有结构基因（gag、pol、env）和调控基因（tat、rev、vpu、vpr、nef、vif），其中gag编码核心抗原，pol编码逆转录酶等，env编码包膜蛋白，而tat、rev与HIV复制有关。 有研究表示，20世纪50年代末HIV在非洲已经存在，20世纪70年代中期北美也发现HIV。1983年首次分离出HIV-1型，1986年又分离出HIV-2型，研究发现HIV-1来源于猩猩SIVcp2病毒，HIV-2来源于非洲白眉猴SIVsm病毒。HIV-1与HIV-2的核心蛋白有较强的交叉反应，但包膜蛋白有明显差异，HIV-2的生物学、流行病学和临床过程均不同于HIV-1型，但是一个患者可有HIV-1与HIV-2双重感染。 根据env基因序列分析结果，HIV-1可分为“M” 组和“O”组。“M”组包括10个亚型（A、B、C、D、E、F、G、H、I、J型），“O”组已分离到5个亚型（01、02、03、04、05型），各亚型毒力有差异。HIV-2型已分离到5个亚型（A、B、C、D、E型）。HIV-1型的“M”组病毒呈全球性流行，而HIV-1型的“O”组病毒和HIV-2型则只局限在非洲某些局部地区流行。中国主要以B亚型病毒的流行为主，但也有C和E亚型被发现。 HIV对外界抵抗力较弱，离开人体后不易存活。对热敏感，在56℃经过30min可灭活，乙醚、50%乙醇、0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.3%双氧水、0.5%来苏儿等处理5min即可灭活，但对紫外线不敏感。 【发病机理】 1.HIV在宿主细胞内的复制：HIV进入人体后可侵入多种细胞，包括淋巴细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞及中枢神经系统中的细胞。但其主要能选择性侵犯有CD4受体的淋巴细胞，主要为CD4+ T淋巴细胞（辅助性T淋巴细胞及其前体细胞）。CD4+ 表位是对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体，HIV的包膜蛋白gp120与CD4+ T淋巴细胞表面的CD4受体结合，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV的膜与细胞膜相融合，病毒进入宿主细胞内，然后迅速去外壳，释放RNA，在病毒逆转录酶的作用下逆转录为DNA，然后以此DNA为模板，在DNA多聚酶作用下进行复制，并通过病毒整合酶整合于宿主细胞染色体DNA中，成为前病毒，此时感染进入潜伏期。经过2~10年的潜伏性感染阶段，一旦受染细胞被激活，通过转录和翻译形成新的病毒RNA和蛋白，即前病毒DNA转录成病毒RNA，同时合成病毒各种结构蛋白，经装配后形成大量的新病毒颗粒，以芽生方式从细胞表面释放出来，继续攻击其它CD4+ T淋巴细胞。 2.HIV 对CD4+ T淋巴细胞的损害：HIV在宿主细胞中大量复制，导致宿主CD4+ T淋巴细胞功能的损害和大量破坏，这是造成AIDS患者免疫功能缺陷的主要原因。①受感染的CD4+ T淋巴细胞表面的gp120能使之与未感染的CD4+ T淋巴细胞结合，形成融合细胞，使细胞膜通透性发生改变，引起细胞溶解和破坏；②游离gp120还可以作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原，使CD4+ T淋巴细胞成为靶细胞，受到Ｋ细胞攻击而损伤；③gp41透膜蛋白，能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应，从而使CD4+ T淋巴细胞减少。 HIV感染后的早期，一般先出现CD4+ T淋巴细胞轻度至中度降低，该细胞总数可持续数年不变，反映病毒为免疫应答所抑制。经过一段时间后，CD4+ T淋巴细胞逐渐进行性下降，表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制。CD4+ T淋巴细胞计数低于0.2×109/L（小于正常底限的50%）或更低时，表明感染者免疫功能遭到严重破坏，免疫缺陷发生，各种机会性感染和继发性恶性肿瘤的发生率急剧增加。此外，HIV还可使单核－巨噬细胞、Ｂ淋巴细胞、CD8+ T淋巴细胞和NK细胞等功能受损。目前许多实