三磷酸胞苷二钠注射剂细菌内毒素检查方法探讨.pdf

摘要 三磷酸胞苷二钠(CTP)注射剂是一种治疗脑血管疾病的首选核苷酸类药物， 由于具有疗效显著、毒副作用小以及成本相对低廉等优势，近年来已引起国内外 医药工作者的普遍重视。针对三磷酸胞苷二钠药理学、药效学、毒理学及稳定性 等方面的研究，各国学者做了大量的基础工作，但对其注射剂的质量控制方法， 特别是用细菌内毒素检查法检测其热原国内外尚未见文献报道。 本文首次探讨了采用细菌内毒素检查法检测三磷酸胞苷二钠(CTP)注射剂 热原的可行性。首先，在鲎试剂灵敏度复核试验的基础上，通过大量实验研究， 确定了三磷酸胞苷二钠注射剂细菌内毒素限值L为2．5EU／ml，并在此基础上， 对供试CTP样品注射剂进行了干扰试验、多批次家兔热原检查及细菌内毒素检查 试验研究。此外，初次尝试采用动态浊度法对样品溶液进行定量检测。试验结果 表明：细菌内毒素检查法快速、灵敏、准确、可靠、重现性好，可用该方法代替 家兔试验法进行CTP注射剂热原检查，特别适用于企业对三磷酸胞苷二钠注射剂 产品的质量控制。 最后，本文在实际应用中，对比了三磷酸胞苷二钠注射剂家兔热原试验法 和细菌内毒素检查法的检测结果，综合比较分析证明， 细菌内毒素法检测三磷 酸胞苷二钠注射剂热原切实可行。 毫无疑问，本文的研究结果对三磷酸胞苷二钠注射剂的质量控制具有重要的 理论指导意义和较高的实用价值，并为细菌内毒素检查法在实际生产中的普遍应 用提供了依据。 关键词：三磷酸胞苷二钠热原家兔试验法细菌内毒素检查法鲎试剂 ABSTRACT anew has Disodium medicinewhich CytidineTriphosphate(CTP)is good andlow in cerebralvascular effect toxicitycuring diseases．Recently, therapeutic has on muchmoreattentionbeen tostudies paid all forits and of effectivemethod controlhasnot stabilityCTP,but injection quality this Endotoxin beendeterminedSOfar．In Test(BET)wasreported． paper,Bacterical on Limulus tests，the First，based Amebocyte repeated Lysate(LAL)sensitivity was tobe2．5EU／mL．Andthe maximumBETlimitationvalueofCTP determined BETmethodwasdiscussedin ofCTP measurement feasibility pyrogen by