LC／ESI—MS测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物.pdfVIP

维普资讯 一 1880一 药物分析杂志 ChinJPharmAnal2007，27(12) LC／ESI—MS测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物 张小丽 ，赵怀清 ，侯艳宁 (1．白求恩国际和平医院国家药品临床研究基地，石家庄050082；2．沈阳药科大学药学院，沈阳110016) 摘要 目的：建立测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼的液相色谱一电喷雾质谱联用 (LC／ESI—MS)法。方法：血浆 样品经甲醇沉淀蛋白后，用衍生化试剂3一甲氧基苯甲醛MBA进行柱前衍生化，衍生化产物以甲醇一5mmol·L 醋酸铵 (pH 5．0)缓冲溶液 (60：40)为流动相，采用 AgilentZorbaxXDB—C8柱(5 m，4．6mill×150mm)分离，通过ESI 一MS以选择离子 监测(SIM)模式进行检测 ，用于定量分析的离子分别为m／z256．1(异烟肼衍生物)，m／z193．2(乙酰肼衍生物)，m／z151．1(肼 衍生物)。结果：异烟肼 、乙酰肼、肼的线性范围分别为 1～64，0．05—3．2，0．025～1．6 g·mL～；定量下限分别为 1，0．05， 0．025 g·mL～；方法的平均回收率分别为98．9％，98．0％，97．2％；平均RSD值分别为2．7％，2．4％，3．1％。结论：本法简 便、准确，适用于小鼠血浆中异烟肼、乙酰肼和肼血药浓度的测定。 关键词：异烟肼；乙酰肼 ；肼；液相色谱质谱联用法 ；血浆药物浓度 中图分类号：R917 文献标识码 ：A 文章编号：0254—1793(2007)12—1880—04 LC／ESI—M S determination ofisoniazidand itsmetabolitesinmiceplasma ZHANG Xiao—li一，ZHAO Huai—qing2HOU Yan—ning ， (1．DepartmentofClinicalPharmacology，BethuneInternationalPeaceHospital，Shijiazhuang050082，China； 2．SchoolofPharmacy，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China) Abstract 0bjective：TodevelopLC／electrosprayionization(ESI)一MSmethodforthesimultaneousdetermina— tionofisoniazid，acetylhydrazineandhydrazineinmiceplasma．M ethods：Theanalytesweretreatedbymethnaol precipitationtoremoveproteincomponentfrom miceplasma，thenreactedwithareagent3一meth0xybenzadlehyde (MBA)toofrmderivatization．ThederivatizedproductswereseparatedonanAgilentZorbaxXDB—C8column．The mobilephaseconsistedofmethanol一5mmol·L ammoniumacetatebuffer(pH5．0)solution(60：40)ataflow rateof0．5mL ·min～．A massspectrometerequippedwithelectrosprayionizationsourcewasadoptedasdetector andoperatedinpositiveionmode．Inselectedionmonitoring(SIM)mode，theioncombina