抗高血压新药美林洛尔在大鼠体内的药代动力学和生物利用度.pdfVIP

维普资讯 第 ：{卷第 1期第 27贝 tJt科技 人 ：报 (I父 ：版 ) No．1 I’．27 200(；年 2』J Arl}IM 12({UiiIv (hDO{Huazhong Feb 2()06 抗高血压新药美林洛尔在大鼠体 内 的药代动力学和生物利用度* 李 高 斯陆勤 李飞娥 贾申科 李艳辉 华一f】科技大学问济陕学院药学院约刺系．武汉 {30030 摘要 目的 建 测定美林洛尔血药浓度的力法‘．探讨关林洛尔在大 鼠体 内的药代动力学及生物利用度 。方法 灌 胃和静脉给 大鼠美林洛尔 5mg／kg．采用颁动脉取血并用高效液卡H荧光法测定血浆 中关林洛尔浓度 ．应用 3P87药 动学程序对血药浓度数据进行拟合 ．计算药代动力学参数．评价其绝对牛物利用度。结果 美林洛尔在 0．02～3．O0ug／ ml浓度范围内与样品峰面积 ／内标峰面积警良好线性关系．其卡H火系数r—o．9999。提取平均 回收率大于 80 ．日内、日 RSD10 。大 鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合 放双室模型．其分布相和消除相的半衰期分别为 (4．22± 5．58)min和 (58．53±17．60)min。曲线下 积、中央率分布容积和血浆清除率分别为 (133．40±9。27)(／lg ·min)／ml、 (0．27±0．15)I．／kg和(7．50_--4-0．53)ml／(g ·min)。灌 胃给药符合 r放 事模型．其达峰时nJ】、最大血药浓度和药时曲线 下面积分别为 (14．29±3．28)min、(0．6{±0．11)l~g,ml和 (54．35土9．3-1)(ptg ·min)／ml。结论 建 、的高效液卡fj荧光 法专属性强、灵敏度高．_u丁用于美林洛尔的体内定b分析 。荚林济尔 大 鼠体 内的绝对 物利JH度为10．7,1 。 关键词 美林洛尔 ； 高效液相色谱法 ； 荧光俭测 ： 物利H】憷 中图法分类号 R91{．1 Pharmacokineticsand Bi0aVailabiljtyofM ELE A New AntihypertensiVeDrugin Rats 1．iGao．SiIuqin．IiFei’eetal Departmento，PharlllOteuti~ ．S(heelfJ，PhtlrDItl(3．T’ongjiMedital(’olleg ． H uazhongUniversify fJfStiem rand TrchIlOlO~Y．W uhan 430030 Abstract Objective ToestablishanoveImethodfordeterminationofME1Econcentrationinplasmaandtostudyits pharmacokineticsandbioavailabilhyinrats．Methods MElEdissolvedinnormalsalinewasadministeredinadoseof5mg／kg viagastricinfusionandbyintravenousinjectioninrats．PlasmaWftSCOI】eledfrom lheiugulararterycannulaandconcentration ofMEIEwasdeterminedusingareversedphaseHPlL’assaywithfluorescencedetection． I、hedatawasprocessedwith the software3P87．Thepharmaceuticalp