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乙肝免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发 中山大学附属一院器官移植外科 专业：外科学 研究生：巫林伟 导师：何晓顺教授 摘要 研究背景 随着移植技术的改进和围手术期处理方法的提高，肝移植现在的围手术期死 亡率己降至50％以下，远期生存率明显提高，如何提高肝移植长期生存率是目 前国内肝移植面l临的亟待解决的问题。我国是肝炎高发地区，乙肝的人群发病率 高达10％以上，目前国内移植患者95％以上为乙型肝炎病毒感染后的晚期肝硬 化，肝细胞癌以及重症肝炎，在这类患者中。如果肝移植后不加任何防治措旋， 移植后HBV的复发率高达80％，因此移植后HBV感染的防治是提高术后患者 和移植肝存活率的关键，具有重要的理论价值和临床意义。 目前治疗和预防乙肝再感染的药物分为二大类：(1)被动免疫：主要是乙肝 可以有效地预防病毒复制，而普遍应用于临床。 国外学者很早就认识到HBIG 对肝移植术后HBV复发的预防作用并用于临床，早期均提倡术中术后大剂量使 用HBIG，由于价格昂贵，药剂的供应不足，以及停药时间的不确定等原因，许 多学者对HBIG在临床中的使用一直持怀疑态度。随着肝移植术后长期存活率的 提高，肝移植术后HBV复发的问题日益突出，以及单纯使用Lamivudine病毒将 出现变异株，HBIO的应用再次受到普遍关注。 小剂量HBIG，旨在降低肝移植术后乙肝复发率，提高此类患者的长期存活。 研究目的 对本中心120例成人乙肝患者肝移植的临床资料进行回顾性研究，探讨肝 Lamivudine预防肝移植术后乙肝复发的区别，从而找到能为广大患者所接受的预 防肝移植术后乙肝复发的方法，提高乙肝相关疾病患者肝移植的疗效。 材料与方法 研究对象 感染，术后存活超过1月的120例患者入选本项研究，根据患者采取的预防HBV 小剂量HBIG(N2=45)，两组之间的一般临床特征无显著差异。 研究方法 检测患者术后肝功能、乙肝病毒标记物、YMDD变异株的出现，比较单纯 抗体出现率、不同时间点HBV复发率、复发时间、YMDD变异率的区别。 统专}方法 采用SPSSIO．0计算机统计软件，计量资料以均数±标准差(x±S)表示， 两组计量资料之间的比较采用t检验，两组计数资料之间的比较采用x2检验。 用生存分析的方法比较两组患者之间HBV复发率随时间变化的情况。PO．05表 示差异有统计学意义。 结果 例占肝移植受体中的93_3％(包括乙型肝炎后肝硬化56例，原发性肝癌并肝 硬化64例，急慢性重型肝炎20例)，术前患者病毒高复制的有37例(28．5％)。 复发时间为8．0±6．2m，3例因肝功能衰竭死亡，1例发展为肝硬化而行再次 11 肝移植，乙肝复发的死亡率为25．0％(3／12)。在联合用药组，45例患者有 3例有乙肝复发，复发率为6．7％(3／45)。l例患者因乙肝复发导致肝功能衰 竭死亡，乙肝复发的死亡率为33．34(1／3)。 3．术前病毒高复制状态的患者，术后HBV复发的危险性增高(P0．05)，而与 患者的年龄性别，术前诊断，术前CHILD．PUSH评分，术中无肝期时间，术 中出衄量，输血量等因素无关。 但HBsAg未能转阴。联合用药组未出现YMDD变异抹。 5．联合用药组与lamivudme组相比：术后早期保护性抗体出现率高，术后HBV 复发率低，复发的时间迟，而且YMDD变异明显减少。 6．长期使用小剂量HBIG无严重不良反应，不会影响患者预后及移植肝功能， 而且不会显著增加患者经济负担。 结论 1．术后长期使用Lamivudine能有效降低肝移植术后乙肝复发，但长期用药 容易发生病毒YbDD变异株，而产生耐药。 术后乙肝复发，且术后发生YMDD变异的危险性大大减少。 3．术前病毒高复制状态的患者术后HBV复发的危险性增加，对于此类患者 术前使用lamivudine降低病毒复制可以预防肝移植术后HBV复发。 关键词： 肝移植； 乙肝复发；lamiv