苯对小鼠胚胎发育毒性及其机制研究.pdfVIP

苯对小鼠的胚胎发育毒性及其机制研究 研究生：李勇 导师：吴成秋 专业：卫生毒理学 中文摘要 目的： 探讨苯对小鼠胚胎的发育毒性及其毒性作用机制，为全面评价苯的生殖及胚胎发育 毒性提供试验及理论依据。 方法： 随机选择健康性成熟的昆明种小鼠，雌雄合笼产生孕鼠40只，孕鼠被随机等分成5 每天一次，同时设植物油溶剂对照和环磷酰胺阳性对遐。观察孕鼠的一般情况、中毒情 况和体重增长情况；于妊娠第18d处死孕鼠，收集血液分离血清，采用酶联免疫竞争法 检测血清中雌二醇和孕酮含量；取出胚胎，观察胚胎的生长发育状况、死胎和吸收胎鼠 数及畸形发生情况；取出卵巢、子宫、胎盘及心、肾、脾、肝并称重，计算它们的脏器 系数：卵巢和胎盘并进行常规组织病理学观察，采用免疫组织化学方法检测胎盘雌激素 受体蛋白的表达。 结果： 1．染毒期间各组小鼠的毛发光泽性差、活动减少、食量减少，部分小鼠有排稀便 现象，但染毒2—3天后恢复。中、高剂量苯染毒后第2个、第3个3d孕鼠的体重增长 率低于溶剂对照组(P(O．05)；环磷酰胺染毒后第一个3d孕鼠的体重增长率低于溶剂对 照组(P(O．05)和苯染毒组的体重增长率(P(O．05)。 2．各组孕鼠的心、肾、脾脏器系数均无差异(P；O．05)：肝脏和卵巢重量随染毒剂 量的增加而降低，中、高剂量苯组及环磷酰胺组孕鼠的肝脏和卵巢脏器系数低于对照组 (尺0．05)；但苯染毒组孕鼠的肝脏和卵巢脏器系数高于环磷酰胺组。 3．在孕鼠致畸敏感期给予苯染毒后，低剂量苯组受精卵着床率、死胎和吸收胎率、 畸胎率与溶剂对照组比较差异无统计学意义(乃0．05)，高剂量苯组能使吸收和死胎率、 畸形率增加(fKO．05)，但各剂量苯染毒组的吸收和死胎率、畸形率均低于环磷酰胺组的 吸收、死胎率和畸形率(尺O．01)；苯和环磷酰胺均能抑制胎鼠的生长发育，并有剂量一效 应关系，胎鼠的体重、身长、尾长均低于溶剂对照组(尺0．05)：溶剂对照组均未见外观 畸形和骨发育畸形，只有一例腭裂胎鼠，3个苯染毒组和阳性对照组可见不同程度的畸 形，主要有短肢、短尾、眼球突出、腭裂等畸形，并有不同程度的顶骨、枕骨、胸骨骨 化不全和缺失及胸骨错位。 4．溶剂对照组卵巢皮质中各级卵泡发育正常，苯染毒组闭锁卵泡增多、次级卵泡 闭锁率升高、但各级卵泡结构未见明显异常；高剂量苯组和环磷酰胺组孕鼠卵巢黄体数 均低于溶剂对照组(尺0．05)，低、中剂量苯组孕鼠卵巢黄体数高于环磷酰胺组(尺O．05)。 5．胎盘重量在溶剂对照组和低、中剂量苯染毒组间无差异(P)O．05)，高剂量苯组 和环磷酰胺组胎盘重量降低，低于溶剂对照组(P(O．05)。对照组小鼠胎盘迷路滋养层含 有丰富的子体血管和母体血窦；海绵滋养层由滋养层细胞、糖原细胞及母体血窦共同组 成，糖原细胞内糖原多、呈块状或粗大颗粒；巨细胞滋养层由巨细胞和少量的母体血窦 组成。苯处理组滋养层细胞变小、紧密排列成行或成团、大部分细胞间界线不清、胞质 红染、核固缩、糖原细胞减少甚至消失，血窦腔隙变窄、数量减少；巨细胞层细胞个别 脱落，大部分正常染色质浓缩，少数有核内包含体。 6．各组孕鼠血清中雌二醇水平差异均无统计学意义(P)O．05)；苯染毒组血清中孕 ● 酮水平与溶剂对照比较差异均有显著性(／(0．01)，并与染毒剂量存在明显的剂量一效应 关系，环磷酰胺组孕鼠血清中孕酮水平最低，与三个剂量的苯染毒组比较差异均有显著 胎盘绒毛ERB阳性细胞率均稍高于对照组，但差异无显著性(P)O．05)。 结论： 1．苯具有胚胎发育毒性和致畸性：在孕鼠致畸敏感期接触苯，可导致妊娠结局发 生改变，使胚胎的生长发育延迟、畸形甚至死亡。 2．苯对胚胎毒作用机制可能是损伤胎盘的结构、抑制孕酮的分泌及改变胎盘雌激 素受体的表达。 关键词：苯；小鼠胚胎；发育毒性；致畸性；毒作用机制；体内试验 6 onthe andmechanism Study developmentaltoxicity