线粒体膜通透性转换孔与非酒精性脂肪肝病.pdf

西南军医2010年3月 第 1乏卷 第2期 JournalofMilitarySurgeoninSouthwestChina，Vo1．12，N0．2，March．2010 ·313 · 线粒体膜通透性转换孑L与非酒精性脂肪肝病 杨志敏 (综述)，李昌平 (审校) [摘要] 非酒精性脂肪性肝病(non—alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)包括肝细胞脂肪变性(HepaticStestosis)、非酒精性脂 肪性肝炎(non—alcoholicsteatohepatitis，NASH)以及由此而引起的肝纤维化和肝硬化 (Cirrhosis)，更有个别在此基础上发展为肝细 胞癌(HepatoceUularCarcinoma，HCC)。近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变，NAFLD的发病率不断升高，但其病 因和发 病机制尚未完全明了。肝细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶系统(Caspase)的激活可能导致了肝脏损伤和 NAFLD的进展。线粒体膜通 透性转换孔(mitochondrialpermeabilitytransitionpore，MPTP)是线粒体 内外信息交流的中心枢纽，其开放状态可以导致线粒体跨膜 电位(△1l，m)毁减、细胞色素 C(Cytochrome—C，Cyt—c)和凋亡诱导因子 (apoptosis—inducingfactor，AIF)释放到胞浆，从而决定着 线粒体功能的发挥并诱导细胞凋亡的发生。因此探讨MP11P与NAFLD的关系对研究NAFLD的发病机制具有重要意义。本文综 述了MP1P在非酒精性脂肪肝发病中的作用。 【关键词] 线粒体膜通透性转换孔；非酒精性脂肪肝病；线粒体；细胞凋亡 [中图分类号] R657．3 [文献标志码] A [文章编号] 1672—7193(2010)o2—0313—03 Doi：10．3969／j．issru1672—7193．2010．02．071 非酒精性脂肪性肝病 (non—alcoholicfattyliverdisease， NAFLD的加重而产生增多，脂质过氧化在 NAFLD中广泛存 NAFLD)包括肝细胞脂肪变性(HepaticStestosis)、非酒精性脂 在。ROS可以引起脂质过氧化，损伤肝细胞膜和线粒体功能， 肪性肝炎 (non—alcoholicsteatohepatitis，NASH)以及 由此而引 激活Fas／FasL系统，Bcl一2家族 ，进一步引起 caspase家族成 起的肝纤维化和肝硬化 (Cirrhosis)，更有个别在此基础上发展 员caspase一8活化，进而活化下游的caspase一3等级联反应导 为肝细胞癌 (HepatocellularCarcinoma，HCC)。NAFLD在美 国 致肝细胞凋亡。有实验证明，ROS可能是对线粒体膜 电位 甚至全世界范围内都是一种最常见的肝脏机能异常 J。近年 (△ m)改变的反应，这些改变可能继发于 MPTP开放和一些 来随着生活水平的改善和生活方式的改变，NAFLD的发病率 凋亡因子如 CytC的释放 J。线粒体是细胞 内ROS的主要来 不断升高，但其病因和发病机制尚未完全明了。有研究表明， 源，线粒体功能失常可导致肝线粒体ROS泄露。研究发现：脂 肝细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶系统(Caspase)的激活可能导致 肪性肝炎患者存在线粒体超微结构的损伤，表现为肿胀线粒体 了肝脏损伤和NAFLD的进展 j。 内出现结晶包含体 ，氧化呼吸复合体功能下降等 。 线粒体作为 日益受到重视的细胞凋亡调控器，其 内外膜上 实验证明，肝脏线粒体功能损伤在 NAFLD发病机制中起 存在有跨膜孔道：线粒体膜通透性转换孔(mitochondrialperme． 关键作用，肝脏脂肪变程度越重，其线粒体功能损伤越明 abilitytransitionpore，MPTP)。生理条件下MPTP呈短暂的开放 显…J。在细胞凋亡早期 ，核染色体脱氧核糖核酸(deoxyribonu· 状态，可调节线粒体和胞浆之间的物质流动。MPTP在病理状 cleicacid，DNA)还未改变之前，线粒体即已出现结构与功能的 态下呈持续的开放状态引起线粒体