浅谈喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及克服方法以及药物不良反应.pdfVIP

科 医I药I与I保I健 浅谈喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及克服 方法以及药物不 良反应 刘 雪松 (黑龙江省哈药集 团制药总厂，黑龙江 哈尔滨 150086) 摘 要：喹诺酮类是 目前临床使用的一类抗菌药物，现就其产生耐药的机制、克服方法以及药物不 良反应做如下综述。 关键词：喹诺酮类：耐药机制；克服方法；不良反应 1962年Lesher等，合成了萘丁酸，是喹诺 是发生了严重的、甚至致命的ADR。因此，深入 6其他不良反应 酮类作为新一类抗菌药物出现的标志。此类药 研究喹诺酮类药物的ADR很有必要。只有科 喹诺酮类药物不 良反应造成的 “跟腱损 物通过抑制拓扑异构酶IV和DNA旋转酶导致 学、合理、规范地应用喹诺酮类药物，才能使其 伤”也屡有报道，应警惕儿童永久性软组织损 细菌快速死亡，属于杀菌剂。目前喹诺酮类药物 更好地服务于病人。 伤。再有，可致呼吸系统的不 良反应，表现为喉 已成为治疗成年人感染尤其是呼吸道感染的主 造成喹诺酮类药物不良反应的原因可能是 头阻塞感，呼吸困难，支气管炎，支气管痉挛等， 要药物之一，现就其产生耐药的机制以及克服 该类药物主要采用合成法制作工艺，容易带有 部分患者出现哮喘发作。 方法做如下综述。 大分子抗原或半抗原，另外，有些药物由于稳定 ． 总之，喹诺酮类药物的不良反应发生率说 细菌耐药的形成分为如下两步：～是耐药 性问题，也可能用到特殊溶剂，这些物质均易引 明左氧氟沙星是最安全的，总的不 良反应发生 菌株的突变，二是耐药菌在群体中形成优势。细 起不良反应。现就喹诺酮药物的不良反应作一 率仅为2．4％。而且其最主要的是胃肠道反应， 菌的耐药突变可 自然发生，也可由药物诱导产 阐述。 光毒性低。洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星光毒 生，我们对这种 自发突变并无对策，好在其发生 I消化系统不良反应 性高；司帕沙星、格帕沙星心脏毒性高；肝肾功 率非常低．在 10 到 1oLin果没有抗菌药物的 胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良 能不全慎用环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星及氧 放大作用，很容易被细菌的免疫防御系统所消 反应之一，主要表现为：恶心、呕吐、腹泻、食欲 氟沙星。这就警告我们在使用药物中不但要注 灭。抗菌药物存在一个可以对耐药突变菌株选 不振及消化不 良等，有的患者还有黄疸，血清转 重药物的疗效，并要考虑到可能发生的不 良反 择性放大的浓度窗，即突变选择窗，窗的上界为 氨酶升高，对肝脏有一定毒性。 应，这样才能很好利用药物治疗作用，以达到安 突变抑制浓度 (MPC)，下界为有效抑制浓度 2变态反应 全地使用药物的目的。 (MIC)。我们把可抑制突变耐药细菌生长的抗菌 临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管 从以往的文献及近段时间喹诺酮类药物不 药物浓度定义为MPC。出于技术上的考虑和比 水肿、表皮松解症，严重者可出现剥脱性皮炎 ， 良反应报道增多来看，临床上应用喹诺酮类药 较的方便，在琼脂上接种10 的菌量和抗菌药 也有出现过敏性休克的报遭 。其机制一般认 物，考虑其治疗作用的同时，也应充分认识其不 物一起孵育，如果不出现耐药株的克隆陛生长， 为是由光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮 良反应，注意不 良反应的观察和检查，在最大限 此时的药物浓度既MPC。如果药物浓度低于 类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤 度发挥其抗菌作用的同时，尽量减少不良反应 MIC，也不会出现抗菌药列突变株的选择放大作 维细胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激 的发生率。建议临床尽量采取联合用药的方法， 用。如果药物浓度介于MPC和MIC之间，即属 酶c和酪氨算激酶又激活环氧合酶 ，引起如前 尽量避免加大剂量的增效方法。 于突变选择窗中，优势的敏感菌株被消灭，但不 列腺素及类环氧合酶的合成，它们从成纤维细 参考文献 能抑制耐药菌的生长。临床治疗可能会取得短 胞释放，引起皮