人CYP的异源表达及其在新药研发早期的作用.pdfVIP

第42卷第1期 浙江大学学报(医学版) Vol42 No1 0F 2013年 JOURNALZHEJIANGUNIVERSITY(MEDlCALSCIENCES) 2013 http：∥www．journals．zju．edu．cr∥med 人CYP的异源表达及其在新药研发早期的作用 谢章明， 陈枢青综述 (浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所，浙江杭州310058) [摘要]人细胞色素P450(cytochromeP450，cYP)在临床上对外源及内源性的物质代谢起着至 关重要的作用。由于从人组织中获取的cYP成分较为复杂，且人组织本身不易获得，人们开始用 各种表达系统来进行cYP的异源表达，并将表达得到的单一cYP用于药物代谢及药物一药物相互 作用的研究，从而大大提高了药物高通量筛选的效率。另外，由于药物代谢酶的多态性使不同人群 表现出对某种药物药效的差异，因此对某种cYP突变体的异源表达和药物代谢研究，将有助于指 导治疗方案的优化，实施个体化药物治疗。 [关键词] 细胞色素P450酶系统；异源表达；药物利用；药物设计 [中图分类号]Q785 [文献标志码]A [文章编号] ofhuman(：YPandits in Heterogeneousexpression applicationearlystage ofnew researchand drug deVelopment Bioc矗e，nicnf xIE P^or，n口ceu￡i∞， 0厂P九or，n。cofogy，zfDzicoZo∈∥Ⅱnd Zhangming，CHENShuqing(风f如M￡e 310058，C危inn) coZ垤eQ厂P地rmnce眦icnZSci删黜，劢咖nng踟溉昭妙，m，移^ou o±xenoblotlcsand Human hasa roleonmetabolism YP) [Abstract] cytochmmef450(c piVotal substancesinclinical theCYPf而mhumantissueis the endogenous pI．actice．Since veIycomplex，and humantissueitselfis not to touseallkindsof to easy obtain，investigatorsbegin expressionsystem theCYP．TheCYP wasthenusedfor metabolismand hetemgeneouslyexpress single expressed dmg dmg。 interaction the of screeninggreatly．Besides， dnlg research，toimproveemciency