前列腺特异性膜抗原（PSMA）的概况.pdfVIP

第35卷，第 1期 安 徽 化 工 Vo1．35。No．1 2010年02月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Feb．2010 前列腺特异性膜抗原(PSMA)的概况 周丽丽 ，汪兴生 (安徽中医学院药学院，安徽 合肥 230038) 摘要：近年来，前列腺癌特异性的分子标志物——前列腺特异性膜抗原(PSMA)受到国内外众多学者的关注。主要综述了前列腺特异性膜 抗原的结构性质以及其在前列腺癌治疗中的应用。 关键词：前列腺癌 ；前列腺特异性膜抗原；抗体 中图分类号：Q548 文献标ifi~：A 文章编号：1008～553X(2010)01—0028—05 前列腺癌是欧美男性最常见的恶性肿瘤，在我国其 管、海马趾神经细胞 、星形胶质细胞、室管膜、卵巢基 发病率也呈上升趋势。前列腺特异性膜抗原(prostate-- 质。肾、膀胱、胃、小肠、结肠、肺、睾丸的肿瘤细胞上也有 specificmembraneantigen，PSMA)是一种较前列腺特异 PSMAts。虽如此，MhawechFanceqliap、ZhanqS等人研究 性抗原(PSA)更加敏感和特异的前列腺癌(PCa)H~瘤标 发现，PSMA在区分前列腺癌和其他类型恶性肿瘤的敏 记物，已成为PCa研究中的热点之一。本文就其结构、性 感度和特异性分别是65．9％和94．5％，所以PSMA仍然 质以及在前列腺癌中的应用作一综述。 是前列腺癌细胞E一个相当敏感的、高度特异性的抗原物 1PSMA的基本情况 质q[0另外，PSMA在前列腺上的表达水平高于其在肾、上 PSMA于 1987年被发现，它是一个独特的完整的 段小肠、唾液腺等组织的表达水平。PSMA在雄激素抵 横跨细胞膜的II型前列腺上皮细胞糖蛋 白，同时还是 抗的状态下在前列腺癌细胞上表达还会上调，其表达水 一 个球形大分子金属肽酶。分子量为 100KDa。有趣的是 平可能与前列腺癌不 良的临床后果一致。 这个蛋 白质还可以从正常前列腺的细胞胞质转移到前 2PSMA的结构 列腺癌细胞的膜上l【】。PSMA基因位于 11号染色体的短 2．1一级结构 臂上，包括 l9个外显子和 l8个内含子，横跨基因组 可从Ncbi网站查得PSMA的蛋 白质序列，网址为 DNA约60Kb。PSMA的特异性启动子，定位于转录启动 www．ncbi．nlm．nih．gov。 位点上游 166bp处，全长 1244bp。PSMA增强子定位于 2．2用软件预测 PSMA胞外区域的B细胞表位 第3个内含子序列内，大约2000bp。PSMA异构体有 这里用 Biosun3．0软件预测 PSMA胞外 区域 PSM、PSM—B、PSM—C2[】。这些异构体都存在于胞质中，是 (44—750)的B细胞表位。通过用软件分析PSMA胞外区 PSMA基因选择性剪接的结果。在各种类型的前列腺组 域的亲水性、二级结构、柔韧性和可及性等，预测到 织中PSMA都有表达 ：前列腺 良性上皮细胞、良性的前 PSMA 的表 位序 列 可 能是序 列 90—109，120—130， 列腺增生、前列腺上皮瘤、前列腺癌，但是其在前列腺癌 153—347 ，194—209 ，410—419 ，453--468 ，490-500 ， 和多种实体瘤新形成的血管中(正常组织的新生血管无 633—643，650—665等。蛋 白质亲水性分析结果认为，蛋 PSMA表达)会过度表达。它在转移性和雄激素——非 白的亲水部位与蛋 白的抗原位点有密切的联系，蛋白质 依赖性前列腺癌细胞上表达水平最高f3]。PSMA在前列 表位常处于表面电荷及极性最大的区域。亲水性部位与 腺癌LNCaP细胞表面的密度为 180