肿瘤多药耐药治疗策略Pgp抑制剂的研究进展.pdfVIP

《海南医学》2011 年第22 卷第6 期 HAINANMEDICALJOURNAL Vol.22 No.6 March 2011 ·综 述· 肿瘤多药耐药治疗策略:P-gp抑制剂研究进展 杨 巧，庄英帜* （南华大学附一医院，湖南 衡阳 421001 ） 【摘要】 肿瘤的多药耐药是导致化疗失败的主要原因，因此多药耐药的逆转一直是肿瘤研究领域的研究 热点。P-糖蛋白是引起多药耐药性产生的重要因素之一，也是目前肿瘤多药耐药逆转剂最重要的药物靶点。本 文对以P-糖蛋白为靶点的肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展予以综述。 【关键词】 多药耐药；逆转剂；P-糖蛋白 【中图分类号】 R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350（2011 ）06—112—04 恶性肿瘤是人类死亡的重要原因之一，化疗是目 展中研究的较为深入，目前临床上主要的MDR 逆转剂 [3] 前临床治疗恶性肿瘤的主要手段。据美国癌症协会估 也是以P-gp 为靶点逆转MDR 的 。 计，死于不同程度的耐药的肿瘤患者占90%以上，肿瘤 1 P-糖蛋白 的多药耐药(Multidrug resistance ，MDR)已成为肿瘤化 P-gp 是由mdr1 基因编码的分子量为170 的磷酸 疗成功与否的关键因素。因此，寻找高效、低毒、作用 糖蛋白，该蛋白属于ABC 跨膜转运蛋白超家族中的一 靶点广泛的多药耐药逆转剂已成为肿瘤研究领域的热 员。P-gp 是一种膜蛋白，具有能量依赖性药物外输泵 点。所谓肿瘤的多药耐药性指肿瘤细胞对一种抗肿瘤 的作用，能将进入细胞的化疗药物“泵”至胞外，从而降 药物出现耐药的同时，对其他结构各异、作用机制不同 低胞内药物浓度，使之达不到杀灭肿瘤细胞的浓度阈 [1] [4] 的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象 。 值，导致化疗失败 。P-gp 作为一种转运蛋白，其生理 近年来公认MDR 的机制源于一种在许多耐药细 功能可影响到药物代谢的全过程。除与MDR 有关以 胞的细胞膜上都有高表达的多药转运蛋白，即P-糖蛋 外，还具有干扰药物吸收、改变药物动力学行为、与细 白(P-gp) [2] 。其介导的MDR 机制在目前关于MDR 发 胞色素p450 以及其他药物代谢酶共同组成完整的体 基金项目：湖南省自然科学基金资助项目（编号：07JJ3033） 作者简介：杨 巧（1982—），女，湖南省衡阳市人，住院医师，在读硕士研究生。 *通讯作者：庄英帜，教授，硕士生导师。E-mail: 患者合并其他细菌或霉菌感染，应先把细菌性、霉菌 参考文献 性阴道炎治好，停药一周后才进行支原体检测，避免 [1] 王 昕, 宋新丽, 李 铮. FQ-PCR 检测不孕妇女沙眼衣原体饿解 细菌、念珠菌和体内残留药物对支原体培养和药敏结 脲支原体研究[J]. 中国优生与遗传杂志, 2006, 14(5): 36, 38. [2] 沈寅琛, 陆洪波. 自然流产与宫颈解脲支原体和沙眼衣原体感染 果的干扰。④每个厂家的试剂质量不同，必要时，在 关系的探讨[J]. 广西医学, 2008, 30(11): 1762-1763.