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论 著 中国民族民间医药 Treatise Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy ·15 · 组织工程生物反应器的研究进展 1 2 3 4 1 1 刘　涌 　王丽婷 　徐耀威 　白雅莲 　王　熠 　邱金梅 1.中国人民解放军第五三一医院，吉林 通化 134000；2.通化市卫生学校内科教研室，吉林 通化 134000； 3.辽阳市153医院内科，辽宁 辽阳 111000 ；4.沈阳市苏家屯区中心医院儿科，辽宁 沈阳 110000 【关键词】：组织工程；生物反应器；研究 【中图分类号】R318.0　　　　 【文献标识码】A　　　　 【文章编号】1007-8517 (2010) 02-015-2 组织工程是指用工程科学和生命科学的原理和主 作或姿势的特殊需求，当骨组织长期失去正常的力学 法，制备组织和器官替代物，以恢复、维持或改善人 刺激，骨骼可出现明显的脱钙、疏松。在体内，成骨 体组织、器官的功能，是一个发展迅速、意义深远的 细胞所处的这种力学环境极为复杂，而在体外细胞培 生物医学工程应用领域。而目前，骨组织是仅次于血 养的基础上力学刺激通常分为压应力系统、张应力系 液的第二大移植物，正需要与组织工程学结合，解决 统、流体剪切应力系统和离心力培养系统。 大量需求的问题。阻碍骨组织工程发展和临床应用的 1.1 搅拌式生物反应器 主要因素至少包括两点：（1）对调控组织的功能化 其主要原理是通过叶轮或是浆式搅拌器搅动培养 培养的物理-生物化学因素知之还少；（2）高昂的生 液从而提供传质能力，为细胞培养提供一定的氧浓度 产成本和缺乏商业化的功能性组织工程产品。而解决 和均匀的养分分布的环境，有利于细胞保持天然形 上述问题，组织工程生物反应器的角色至关重要。组 态，并维持其新陈代谢在正常的生理范围。但由于是 织工程生物反应器与细胞规模化扩增，细胞在基质上 通过搅拌，使培养液中的切应力较大，从某种意义上 高密度、均匀化生长，营养物的供给和代谢物的移除 来说这是不适合组织工程式细胞和组织的培养。所以 等重要物质传递过程式，以及对细胞所施加的力学刺 如何减少搅拌时的剪切应力，成为搅拌式生物反应器 激密切相关。它一方面可成为研究组织细胞培养的不 性能提高的重要环节。而剪切破坏主要原因是气泡的 同环境因素如何影响特定细胞、组织的三维功能化培 破裂，故避免大气泡的产生非常重要。在骨组织工程 养的重要技术手段，另一方面它是改进功能化组织质 中，搅拌式生物反应器主要应用于细胞与支架的复 量、降低生产成本的关键之一；同时它也是组织工程 合。配合微载体、多孔微球、灌注技术，可达到更好 从实验到标准的工业化、规模化生产，到临订应用过 的细胞培养效果。谭昌月等人[1]曾在搅拌式生物反应 程中的一个关键环节。目前应用于骨组织工程的生物 器中采用Cytoporel多孔微载体和无血清培养基DF5S 反应器主要有搅拌式生物反应器、灌注式生物反应器 连续灌流培养CHO工程细胞株4B3来生产重组组织型纤 和旋转壁式生物反应器三大类。本文将就以上三种反 溶酶原激活剂，实现了高密度长期培养4B3细胞，有 应器的力学环境、细胞接种和传质作用综述如下： 效地保证了重组组织型纤溶酶原激活剂生产的质量一 致性。 1 力学环境