基于岛津Co-SenseforImpurities的药剂杂质LCMSMS分析.pdfVIP

  基于岛津Co-Sense for Impurities的药剂杂质 LC/MS/MS 分析 在医药品等的杂质管理当中经常应用 HPLC-UV 法。但是，HPLC-UV 法在高效分离条件下不能适应 MS 检测，难以进行杂质的定性分析。此时，如果使用岛津的“Co-Sense for Impurities”系统，则可以将来 自色谱柱的洗脱液置换为挥发性流动相后进行LC/MS 分析。本文介绍将 LC/MS/MS 分析应用于基于日本 药典的 HPLC-UV 法雷贝拉唑钠检测的实例。 基于 HPLC-UV 的 1 次分离 表 1 表示基于 HPLC-UV 法的雷贝拉唑钠的分析条件，图 2 表示其色谱图（1 次分离）。 将图 2 中的「杂质峰A 」（峰面积为主成分的约 0.06 % ）的色谱柱洗脱液，按表2 所示条件，置换为挥发 性流动相，同时浓缩在捕集柱中，进行 2 次分离。 送液泵 I  自动进样 检测器 A 阀A  色谱柱 I  检测 制备 色谱柱 II 送液泵 II  送液泵 III  检测器 B  检测 色谱柱 III 阀 B  图 1. Co-Sense Impurities 流路图 表 1. HPLC-UV 法（1 次分离）条件 一次分离 色谱柱 I：Shim-pack VP-ODS (150mmL. X 4.6mm I.D.,4.6μm) 流动相：甲醇/50mmol/L 磷酸缓冲液（pH 7.0）=3/2 流量：1.0mL/min 柱温：30℃     进样量：20μL 检测器A：UV290nm 峰成分 1. 雷贝拉唑钠 2. 杂质峰 A 图2. 雷贝拉唑钠の UV 色谱图 由2 次分离获得的杂质峰的 LC/MS/MS 分析 对 UV 检测的「杂质峰 A 」进行 MS 检测的结果，如图 3 所示，可以确认到含有多个杂质成分。通过 子离子扫描，可以推测杂质成分的结构（图 4 ）。 本方法将 1 次分离得到的峰洗脱液进行浓缩，并导入 2 次分离，因此，实现了高灵敏度测定。分别使 用 HPLC-UV 法和 LC/MS 法进行测定时，由于分离条件的变更，洗脱类型变化，有时导致峰之间无法对应， 但本系统可以直接将 HPLC-UV 法的分离条件用于 1 次分离，所以，可以有效地进行峰成分的定性。 表 2. 2 次分离（LC/MS/MS）の条件 浓缩