沙利度胺抑制血管内皮生长因子表达对肝细胞癌变影响.pdfVIP

沙利度胺抑制血管内皮生长因子表达 对肝细胞癌变的影响 顾文静。媳登福，邱历伟，吴玮。施公胜，吴信华 (南通大学附属医院临床医学研究中心，江苏南通226001) 【摘 要1目的动态观察沙利度胺对血管内皮生长因子(VEGFI表达干预对肝细胞癌变的影响。方法将SD大鼠分为 诱癌组、诱癌干预组和正常对照组进行动态观察VEGF的表达。诱癌组及诱癌干预组以含2一乙酰氨基芴f2一FAA。 O．05％)的颗粒饲料喂饲诱发肝癌。诱癌干预组同时以沙利度胺(100m以g体重)灌胃。诱癌鼠及诱癌干预鼠每两周处 死一组。并以正常鼠作对照。以病理组织学(HE染色)观察肝细胞形态学变化、免疫组织化学和ELISA法分析VEGF 表达变化。结果诱癌组肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生、大量癌巢结节，而诱癌干预组形态变化明显受抑；正常 肝仅有较低水平VEGF表达。诱癌组肝VEGF表达进行性增加。与肝组织学改变一致，显著高于正常组；在诱癌干预 鳃VEGF表达则显著低于诱癌组的周期水平：且癌变干预组鼠肝癌发生率明显低于诱癌组。结论沙利度胺抑制肝 VEGF表达、可推迟肝细胞癌变的发生。 『关键词1肝肿瘤；血管内皮生长因子；干预；沙利度胺 f中图分类号lR735．7。R979，l[文献标识码1A 【文章编号]1672—2809(2009)04--0190-03 学实验动物中心提供。2一FAA购自美国Sigma 血薯墓筹黑鬻篱翥翌鬈 公司。市售沙利度胺为常州制药厂产品f国药准 异常的血管．微血管呈密集网状分布．血管的通 透性增高．癌细胞极易脱离母瘤而进入血管形 初榨橄榄油(上海嘉里食品工业有限公司)。 成转移I旧。正常肝组织中VEGF呈低水平表达．VEGF一抗及S—P免疫组化试剂盒购自武汉博 肝癌细胞中VEGF无论是在mRNA水平还是士德生物工程有限公司：细胞核蛋白与浆蛋白 在蛋白水平均有过量表达。但肝细胞癌变过程 抽提试剂盒由碧云天生物技术研究所(江苏海 中．VEGF动态表达和对VEGF表达干预是否门)提供。ELISA试剂盒购自上海西唐生物科技 可有效抑制肝癌的发生和发展。尚鲜见报道。 有限公司。 1．2肝癌模型制备：SD鼠随机分为13组．每组 沙利度胺(Thalidomide)是一种谷氨酸衍生物．具 有免疫调节和抗血管生成等作用．为此，我们以 6只。任选一组为正常对照组，其余分为诱癌组 [31与诱癌干预组各6组。对照组以颗粒饲料．诱 2一乙酰氨基芴(2-fluorenyl—acetamide，2-FAAl 诱发鼠肝癌发生．同时给予沙利度胺干预。观察 癌鼠与诱癌干预鼠以含0．05％2一FAA的颗粒饲 VEGF表达的动态变化及对肝细胞癌变的影料作恒环境饲养：诱癌干预鼠于诱癌后第2d开 响。 始，每天以溶于榄橄油中的沙利度胺(19／40mi)． 按100 m出g体重进行灌胃。每2w各处死一组 1材料和方法 诱癌鼠及诱癌干预鼠和一只正常对照鼠：以乙 醚轻度麻醉，从心脏采血．蟹取鼠肝组织作病理 1．1实验动物与主要试剂：雄性Sprague-Dawly (SD)鼠78只，体重120～160 学检查(HE染色)、免疫组化分析及制备匀浆。 g，由江苏省南通大 作者简介：顾文静(1981一)，女。江苏阜宁人，硕士研究生，主治医师。主要研究方向：恶性肿瘤早期诊断与发生机静j。 通讯作者：姚登福。E-mail：yaod_C@扭hnmc．corn 190药品评价2000年第6卷蕈5期 万方数据 l。3 VEGF定量分析：大鼠VEGF浓度以大鼠 后，与诱癌组相比。