乳腺癌的上皮间质转化与多药耐药.pdfVIP

　　 238 《癌症进展》 2014年5月第 12卷第3期 ∗综　 　 述∗ ONCOLOGY PROGRESS, May 2014, Vol．12, No．3 乳腺癌的上皮间质转化与多药耐药△ 盛佳钰　 陈红风# 上海中医药大学附属龙华医院乳腺外科, 上海 310022 摘要: 乳腺癌细胞的上皮间质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 由转化生长因子 β家族 (TGF-β) 等多种细胞因子和信号通路参与, 该现象的发生能够促进肿瘤细胞侵袭、 转移和干细胞特性获得, 诱导乳腺癌细胞 对化疗、 内分泌治疗和靶向药物治疗产生获得性耐药。 其中, 多药耐药 (multidrug resistance, MDR) 现象的产生是 导致乳腺癌治疗失败的重要原因, 而PI3K/ Akt信号通路是EMT 与MDR 的共同调控途径。 因此, 针对乳腺癌细胞 EMT 的相关研究可以帮助人们在肿瘤抗耐药治疗中找到新的策略。 关键词: 乳腺肿瘤; 上皮间质转化; 抗药性; 多药 中图分类号: R737．9　 　 文献标志码: A - doi: 10．11877/ j. issn．1672 1535．2014．12．03．06 上 皮 间 质 转 化 ( epithelial-mesenchymal 外基质 (extracellular matrix, ECM) 相关成分的产 transition, EMT) 是指上皮细胞在特定的生理和病 [3] 生增多 。 当上皮细胞经历了降解其底部基膜、 离 理情况下向间质细胞转化的现象。 由于95%的乳腺 开原上皮层并形成间质细胞的整个过程, 就标志着 癌细胞为上皮来源, 所以EMT 与乳腺癌的发生、 EMT 的完成。 有很多独立的分子过程参与了EMT 发展密切相关。 的触发, 并促进其完成。 在许多情况下, 这些相关 多药耐药 (multidrug resistance, MDR) 是指肿 的因子又可以作为生物标志物来鉴定细胞是否发生 瘤细胞对一种化疗药物产生耐药后对其他结构、 作 了EMT。 具体而言, 肿瘤细胞发生 EMT 主要表现 用靶点和作用机制迥然不同的抗肿瘤药物也产生交 为: ①上皮细胞表型标志缺失 (如E-钙黏蛋白、 紧 叉耐药的一种现象。 多药耐药现象的发生是导致乳 密连接蛋白、 细胞角蛋白等) 和间叶细胞表型标志 腺癌治疗失败的主要原因。 有研究表明, MDR 与 获得 (如波形蛋白、 纤维连接蛋白、 N-钙黏素等); EMT一样, 可引起细胞形态学发生改变和细胞株侵 ②同型细胞间紧密连接解离、 破坏及细胞极性丢 [1] 袭转移能力的增强 , 由此推断在 MDR过程中可 失; ③肿瘤细胞脱离原发灶发生侵袭、 转移能力及 能伴随着 EMT 的发生。 近年来针对二者之间内在 活动性增强; ④肿瘤细胞对化疗药物及靶向药物的 联系的研究渐渐引起了国内外学者的关注。 敏感性降低。 众多研究均指出在乳腺癌的发生、 发展过程 1　 EMT 中, 乳腺上皮细胞发生了EMT, 且 EMT 参与了乳 EMT 的概念最早于 1982 年由Garry Greenburg 腺癌变、 恶化及化学治疗的全过程。 乳腺癌发生 [2] EMT是多种细胞