肿瘤HSV—tk／GCV自杀基因治疗系统的增效策略.pdfVIP

2010年 2月 第 18卷第 2 · 393 · 肿瘤HSV—tk／GCV自杀基因治疗系统的增效策略 刘稀逢 ，胡维新 EnhancementsonHSV——tk／GCVcancersuicidegenetherapysystem LIU Xi—feng，HU Wei—xin MolecularBiologyResearchCenter，SchoolofBiologicalScienceandTechnology，CentralSouth ，Changsha410078，China． A【bstract】HSV—tk／GCVsuicidegenetherapysystemhasbeenadvancedbrisklyafteritsinceptionandbecomesthe mostwidelyusedsuicidegenetherapysystem atpresent．While，itisfarfrom perfectbeforehtetrueclinicalsuccess canbeachieved．Greateffortswereexertedontheenhancementofthissystem，includingimprovingtheexpressionlev— el，investigatingforhighertargetaccuracyof thesystem ，combiningitwithimmunesystemsorothersuicidegenesys· terns．Thisreviewprovidesacleardemonstrationof theundedyingworkingtheoryof thissystem ，analysisofhteenhan— cingstrategiesandtheirefficiencies，outlineshteextensiveresearch applicationsandfinallymakesanoutlookof the futuredevelopment． 【Keywords】genehterapy；suicidegene；HSV—tk／GCVsystem Modem Oneology2010，18(02)：0393—0396 【指示性摘要】HSV—tk／GCV系统是目前应用最广泛的自杀基因治疗系统之一，其重要性 日益上升。然而，许 多缺陷严重限制了其应用广度和治疗效率。为满足更多领域的研究需要并实现临床治疗，科研人员投入了 大量精力改善HSV—tk／GCV系统，增强其治疗效率。增效策略主要包括加强亲和性、提高表达水平、双 自杀 基因系统联合、诱发免疫系统协同作用、激活细胞周期、与其他肿瘤治疗方法相结合等。本文在阐明HSV— tk／GCV系统的自杀机理的基础上，分析了多种增效策略及效果，列举了应用领域并对未来发展作探讨。 【关键词】基因治疗；自杀基因；HSV—tk／GCV系统 【中图分类号】R730．54 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2010)02—0393—04 肿瘤基因治疗发展异常迅速，其方法主要包括抑制致癌 酸二酯键，造成病毒 DNA链的延伸终止，抑制了肿瘤细胞进 基因、激活肿瘤抑制基因、诱导肿瘤细胞凋亡或者利用 自杀 行DNA复制和细胞增殖。正常情况下，GCV磷酸化成GCV 基因治疗…。在形式多样的自杀基因治疗系统之中，单纯疱 — TP水平并不高，因为磷酸化过程中，GCV需先磷酸化至 疹病毒胸苷激 9一(1，3一二羟 一2一丙氧甲基)鸟嘌呤 GCV—MP，这一步需要胸苷激酶TK，否则磷酸化水平极低。 (HSV—tk／GCV)系统应用最广泛，被用于多种癌症治疗研究 掩藏在人的神经系统的单纯疱疹病毒 1(HSV一1)的表达产 中。然而，迄今为止 ，临床上尚未有任何患者用此系统实现