肺动脉高压靶向药物治疗研究进展.pdfVIP

监废噍型盘查!Q!垒生!旦箍!!鲞筮2翅』堡!垫!翌!!塑丛旦：』尘12Q!垒：y!!：!!：盟!：Z ·综述与讲座· 肺动脉高压靶向药物治疗研究进展 陈豫钦王健 [关键词]肺动脉高压／治疗；靶向药物 肺动脉高压(PH)是一组以肺动脉压力进行性升 高，继而引起右心室肥大、右心功能衰竭，并最终导致 独使用西地那非治疗3年时，有60％的患者心功能改 患者死亡的异质性疾病。2013年在法国尼斯举行的善或能得到维持，而3年的生存率可达到79％。但是 第五次国际肺动脉高压研讨会沿用以往肺动脉高压的 西地那非应谨慎用于PH儿童患者的治疗，2012年8 诊断标准，即将其定义为海平面、静息状态下，右心导 月，美国FDA发布了严重安全警告指出，不推荐西地 mm— 管术(RHC)测得的平均肺动脉压(mPAH)≥25 那非用于年龄在1—17岁的PH儿童。服用小剂量西 Hg¨引。肺动脉高压发病率高，疾病危害大，临床治疗 地那非不能有效改善患儿运动能力，而大剂量西地那 药物有限，成为现代医药研究的热点，取得了一些研究 非可增加患儿死亡率”j。众多儿科PH专家认为小剂 进展，但是总体来说，目前肺动脉高压的l临床治疗仍不 量西地那非在儿童PH治疗过程中是安全的，但长期 容乐观。近年来针对各个不同路径的靶点药物不断研 应用需密切监测、定期随访；对于疾病进展期患儿，建 发并得到应用，有望提高肺动脉高压的治疗水平。 议联合靶向药物治疗MJ。 一、一氧化氮途径 抑制剂中起效最快的，达峰浓度时间为40—45分钟。 内源性的一氧化氮(NO)又称内皮舒张因子2011年我国牵头完成的一项多中心随机双盲安慰剂 (EDRF)，可以通过上调鸟苷酸环化酶(cGMP)使血管 平滑肌舒张。cGMP的代谢有赖于大量5型磷酸二酯 地那非组的6MWD较对照组显著增加，且此改善至少 酶(PDE-5)的激活，从而降低细胞内cGMP水平，抑制 持续24周；治疗组临床恶化事件发生率也明显低于对 平滑肌舒张作用。而PDE一5在肺组织内较其他组织照组‘7。。 高表达，因此抑制PDE．5的活性及增加cGMP的活性 成为治疗肺动脉高压药物研发的重要靶点。另外欧美 浓度时间为75～90分钟，半衰期长达17．5小时，每天 等国家还有可用于吸入的医用NO用于肺动脉高压的 治疗。 1．西地那非(Sildenafil)：西地那非是口服的强效 选择性PDE一5抑制剂，目前已在欧美和日本等国家获 (为期52周)两部分。治疗16周后与安慰剂组相比， 准上市用于治疗第一大类动脉型肺动脉高压和第四大 治疗组6MWD增加，且患者症状、血流动力学和临床 类血栓栓塞型肺动脉高压、WHO功能分级Ⅱ一Ⅳ的患 恶化时间等指标都有改善。 者。2005年，Gali色等∞j报道SUPER-1研究结果，经过 12周的治疗后，患者的6分钟步行距离(6MWD)显著 被美国FDA批准的用于治疗l型和无手术指证或手 增加；WHO分级也有显著改善，但临床恶化的发生率 术后持续性、复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压 在治疗组和对照组中无显著差异。后续为期1年的延 伸试验中，222例患者的6MWD与基线相比显著增加。 2011年，Rubin等”o完成的西地那非治疗肺动脉高压 NO的敏感性，从而达到舒张血管的作用。2013年发 不能手术的CTEPH和未接受过任何治疗、以及正在使 DOI：10．3969／j．issn．1001-9057．2014．07．003 作者单位：5