顶复门原虫3-磷酸甘油醛脱氢酶功能及其应用研究进展.pdfVIP

中国畜牧兽医2012年第39卷第1期 生物技术 ·71· 顶复门原虫3一磷酸甘油醛脱氢酶功能及其 应用研究进展 廖申权，戚南山，吴彩艳。吕敏娜。袁建丰。余劲术，孙铭飞 (广东省农业科学院兽医研究所广东省兽医公共卫生公共实验室，广东广州 510640) 摘要：糖酵解途径广泛存在于各类生物中。是顶复门原虫的主要供能方式。3一磷酸甘油醛脱氢酶是糖酵解途径的重要酶， 与顶复门原虫的生存密切相关，可以作为抗寄生虫药物研发的重要靶标。文章主要从顶复门原虫糖酵解途径、3一磷酸甘油醛 脱氢酶的基因分析、作用机理及应用等方面进行综述。 关键词：顶复门原虫；3-磷酸甘油醛脱氢酶；药物靶标 中图分类号：Q554 文献标识码：B 文章编号：1671—7236(2012)01—0071—04 顶复门原虫包括多种能引起严重的人和动物疾 1顶复门原虫糖酵解途径 病的寄生性原虫，其中艾美耳球虫(Eimeriaspp．)、 机体生存所需能量的主要提供方式是ATP。 spp．)、刚地弓形虫ATP主要通过两条途径形成，三羧酸循环与糖酵解 隐孢子虫(Cryptosporidium caTl— 途径。随着顶复门原虫(如疟原虫、弓形虫、隐孢子 (Toxoplasmagondii)、犬新孢子虫(Neospora inure)、泰勒虫(Theileria 虫等)全基因组测序工作的完成及对其生化代谢分 spp．)及疟原虫(Plasmo— dium 析显示，糖酵解途径是顶复门原虫能量代谢的主要 spp．)等危害较严重。对于高等生物来说，糖 酵解过程被认为是生物最古老、最原始获取能量的 方式。三羧酸循环虽然能高效率产生ATP，但整个 一种方式。但现有研究资料证实，这一代谢方式是 代谢过程需要大量氧参与，而顶复门原虫在其发育 过程中，大多数内生发育阶段所生存的环境是低氧 顶复门原虫获取能量的最主要途径(Denton等， 或无氧，以至于顶复门原虫在有氧条件下仍主要通 1996；Senkovieh等，2005；Fleige等，2007；Polonais 过糖酵解途径提供能量。 等，2010)。3一磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehydes一 3一phosphatedehydrogenase，GAPDH)在糖酵解途 so仇n 径中，催化3一磷酸甘油醛氧化脱氢并磷酸化生成含 brucei)中发现了一类特殊的细胞器——糖酵 解酶体(glyeosome)，包含糖酵解途径的大多数酶。 有1个高能磷酸键的1，3磷酸甘油酸，在这一代 谢过程中起着极其重要的作用。顶复门原虫GAP— 研究发现，糖酵解途径为疟原虫的红内期提供能量， DH的结构生物学特征与高等生物具有明显差异， 对疟原虫的体外培养发现ATP主要由糖酵解途径 产生。Denton等(1996)研究发现弓形虫缓殖子脱 提示GAPDH可作为研发新型抗顶复门原虫药物 囊会损伤线粒体的功能，揭示这一时期依赖无氧条 的理想靶标(Bakker等，2000；Patel等，2008； 件的糖酵解提供能量，而速殖子可以通过三羧酸循 Cdceres等，2010)。目前，已经发现一系列以该酶