Notchl参与调节胃癌顺铂耐药的机制.pdfVIP

·28· ·胃夕卜科· Notchl参与调节胃癌顺铂耐药的机制 李大卫 彭志海 吴睛李真真王静珏杨海燕 【摘要】 目的探讨Notchl参与胃癌SGC7901／DDP细胞株顺铂耐药的机制。方法应用 噻唑蓝(MIT)比色法检测药物敏感性，流式细胞术分析细胞凋亡率，逆转录一聚合酶链反应(RT． PCR)和Westernblot检测敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP中Notchl和NF．kappaB(NF． KB)，耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)的表达变化。结果MWl67抑制Notchl表达后敏感株SGC7901和 耐药株SGC7901／DDP的药物敏感性显著增加，细胞凋亡率分别为23．71％和12．48％(P0．01)， NF．KB和耐药蛋白P-gP在基因和蛋白表达水平均明显减低(P0．01)。结论Notchl可通过调节 P．gP表达及抗凋亡信号通路参与胃癌顺铂耐药，可成为逆转胃癌耐药的新的靶点。 【关键词】 胃肿瘤；多药耐药；P糖蛋白 aboutDDP-resistantmediatedNotchlin Themechanism cancer口Da． phenotypeby gastric General First wei，PENGZhi—hai，WUQi愕，eta1．Departmentof Surgery，ShanghaiPeople’SHospital， ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200080，China Correspondingauthor：WUQing To the mechanismofDDP-resistantin Objective possible 【Abstract】 investigate phenotypegas— triccancercelllineSGC7901／DDPmediatedNotchl．MethodsTheNotchl wasblocked by expression NotchlinhibitorMWl67inboththe celllineSGC7901andtheDDP．resistantcell bythe drug．sensitive this detectedthe MTT lineSGC7901／DDP．Then ratebyflow study drugsensitivityby assay．apoptosiscy． the of the B(NF·KB)and tometry，andexpressionNF-kappa muhidrug—resistantproteinP-glycopmtein andWesternblotinboththetuRNAand levels．ResultsThe (P．印)byRT．PCR protein inhibitionof MWl67resultedinincreased ofbothSGC7901andSGC7901／DDP Notchl sensitivity celllines． by drug 佃th rate 23．71％and alsothe ofNF．KBand apoptosisbein