肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量及浓度个体差异的研究.pdfVIP

· JUrol，March 152· 中华泌尿外科杂奎!!!!笙!旦第30鲞第3期Chin ·论著· 肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量 及浓度个体差异的研究 于立新 王彦斌 肖露露 付绍杰 叶俊生 李强 王亦斌 【摘要】 目的 探讨肾移植受者术后早期他克莫司(FK506)剂量及浓度个体差异的原因。 方法 肾移植术后早期采用FK506、霉酚酸酯及激素三联免疫抑制剂的受者118例，记录性别、年龄、 身高，术后第3、7、14、30天分别记录体质量、FK506剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、 血细胞比容等指标，测定每例患者细胞色素酶P450一3A5(CYP3A5)和多药耐药基因l(MDRl)3435、 2677、1236位点基因多态性及不同时期FK506全血谷浓度，以FK506浓度／(剂量×体表面积)为因 变量分别进行多元线性回归分析。 结果 多元线性回归模型的拟合度偏低，修正R2值在术后第 3、7、14、30天分别为0．284、0．267、0．417、0．324。药物基因组学因素有MDRl2677、MDRl1236、 MDRl 3435且变化剧烈，不同个体达到相同FK506浓度所需剂量突变型纯合子杂合子野生型 纯合子。非药物基因组学因素在术后第3天为年龄、白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇，第7天为白蛋 白、年龄和血清肌酐．第14天为激素剂量和天冬氨酸转氨酶，上述影响因素均与FK506浓度／(剂量 ×体表面积)呈正相关。 结论 肾移植术后早期受者FK506剂量及浓度个体差异的原因主要是术 后用药和受者剧烈的内环境变化，并与受者MDRl基因多态性、年龄、白蛋白、移植肾功能恢复情况、 血脂和肝功能有关，术前应充分透析，尽可能改善患者一般情况，术后应当尽量避免使用对FK506吸 收和代谢干扰大的药物。 【关键词】血药浓度；他克莫司；细胞色素P4503A5；多药耐药基因1；基因多态性 Differencesof andconcentrationofindividualsin afterrenaltrans- tacrolimus’dosage morningperiods YULi—xin。，WANGYan—bin，XIAO plantation Lu—Z甜，FL，Shao—jie，YEJun—sheng，LIQiang， WANGH—bin．。Center of MedicalUniver— OrganTransplantation，Nan如ngHospital，Southern 51051 5，China sity，Guangzhou Corresponding 63．corn author：ⅢLi—xin，Email：mypangpang一8@1 To theinfluentialfactorsof andconcentration [Abstract]Objectivestudy tacrolimus’dosage differencesbetweenindividualsin renal after MethodsTheclinical morningperiods transplantation． data 1 consistedof 18 in afterrenal immune receptorsmorningperiods transplantation，whosesuppres— sionswere